I.Criterii de eligibilitate pentru includerea în tratamentul de substituție enzimatică
- Principalele manifestări din boala Fabry sunt:
- Renale: proteinurie, disfuncții tubulare, insuficiență renală cronică până la stadiul de uremie (decadele 4 - 5);
- Cardiace: cardiomiopatie hipertrofică, aritmii, angor, infarct miocardic, insuficiență cardiacă;
- Neurologice: acroparestezii, hipo sau anhidroză, intoleranță la frig/căldură, accidente vasculare cerebrale ischemice;
- Gastrointestinale: crize dureroase abdominale, diaree, grețuri, vomă, sațietate precoce;
- ORL: hipoacuzie neurosenzorială progresivă, surditate unilaterală brusc instalată, acufene, vertij;
- Pulmonare: tuse, disfuncție ventilatorie obstructivă;
- Cutanate: angiokeratoame;
- Oculare: opacități corneene (cornea verticillata), cristalininene, modificări vasculare retininene;
- Osoase: osteopenie, osteoporoză.
- Criterii de confirmare a diagnosticului de boală Fabry:
- subiecți de sex masculin: nivel scăzut al activității α-galactozidazei A în plasmă și leucocite.
- subiecți de sex feminin: nivel scăzut al activității α-galactozidazei A în plasmă și leucocite și/sau mutație la nivelul genei GLA ce codifică α-galactozidaza A.
Sunt eligibili pentru includerea în tratamentul de substituție enzimatică pacienții cu diagnostic cert de boală Fabry.
- Indicațiile terapiei de substituție enzimaticăcu Agalsidasum Beta în boala Fabry
Agalsidasum Beta este indicat pentru tratamentul de substituție enzimatică pe termen lung la pacienții cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de α-galactozidază A).
Agalsidasum Beta este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 8 ani și peste.
- Obiectivele terapiei de substituție enzimatică cu Agalzidazum Beta : Prevenirea progresiei spre leziuni tisulare ireversibile și insuficiență de organ, ameliorarea simptomatologiei și prevenirea complicațiilor tardive ale bolii
II. Stabilirea schemei de tratament prin substituție enzimatică cu Agalsidasum Beta la pacienții cu boală Fabry
Agalsidasum beta este indicat pentru tratamentul de substituție enzimatică pe termen lung la pacienții cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de α-galactozidază A).
Agalsidasum beta este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 8 ani și peste.
Tratamentul cu medicamentul Agalsidasum Beta se administrează în perfuzie intravenoasă lentă la fiecare 2 săptămâni (26 administrări pe an), în doză de 1 mg/kg corp; rata de administrare la primele perfuzii nu trebuie să depășească 15 mg agalsidasum beta/oră.
Durata tratamentului de substituție enzimatică este indefinită, în principiu, pe tot parcursul vieții.
Administrarea perfuziei de Agalsidasum Beta la domiciliu poate fi avută în vedere în cazul pacienților care tolerează bine perfuziile. Decizia de a se permite administrarea perfuziei la domiciliu trebuie luatănumai în urma unei evaluări și la recomandarea medicului curant. Pacienții care prezintă reacții adverse în timpul administrării perfuziei la domiciliu trebuie să oprească imediat administrarea
perfuziei și să solicite asistență medicală. Este posibil să fie necesar ca următoarele perfuzii să fie administrate în unități medicale. La domiciliu, doza și viteza de perfuzare trebuie să rămână constante; acestea nu trebuie modificate fără supravegherea personalului medical.
Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică Nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică.
Vârstnici Siguranța și eficacitatea Agalsidasum Beta la pacienți cu vârsta peste 65 ani nu au fost stabilite și, în prezent, nu poate fi recomandată nicio schemă de doze pentru acești pacienți.
Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Agalsidasum Beta la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 7 ani nu au fost încă stabilite.
Nu este necesară ajustarea dozei la copii și adolescenți cu vârsta de 8-16 ani.
Pentru pacienții cu greutatea < 30 kg, viteza maximă de perfuzare trebuie să rămână la 0,25 mg/min (15 mg/oră).
Mod de administrare Agalsidasum Beta trebuie administrat numai sub formă de perfuzie intravenoasă (i.v.).
Viteza inițială de perfuzare i.v. nu trebuie să fie mai mare de 0,25 mg/minut (15 mg/oră). Viteza de perfuzare poate fi redusă în cazul unor reacții asociate perfuziei.
După ce toleranța pacientului este bine stabilită, viteza de perfuzare poate fi crescută în trepte de la 0,05 până la 0,083 mg/min (creșteri de la 3 până la 5 mg/oră) cu fiecare perfuzie ulterioară. În studiile clinice efectuate la pacienți cu fenotip clasic, viteza de perfuzare a fost crescută treptat, pentru a ajunge la o durată minimă de 2 ore. Acest lucru a fost obținut după 8 perfuzii inițiale cu viteza de perfuzare de 0,25 mg/min (15 mg/oră), fără RAP, modificarea vitezei de perfuzare sau întreruperea perfuziei. O scădere suplimentară a timpului de perfuzare la 1,5 ore a fost permisă pentru pacienții fără RAP noi în timpul ultimelor 10 perfuzii sau fără evenimente adverse grave raportate în timpul ultimelor 5 perfuzii. Fiecare creștere a vitezei de 0,083 mg/min (~5 mg/oră) a fost menținută timp de 3 perfuzii consecutive, fără RAP noi, modificarea vitezei de perfuzare sau întreruperea perfuziei, înainte de creșterea ulterioară a vitezei de perfuzare.
Pacienții cu boala Fabry pot fi mutați de pe un tratament pe altul (Agalsidasum Alfa, Agalsidasum Beta, Pegunigalzidaza sau Migalastatum - în cazul mutațiilor sensibile) dacă opțiunea medicului pentru această decizie terapeutică este motivată de lipsa de răspuns la tratamentul anterior.
III.Criterii de excludere din tratamentul de substituție enzimatică
- Lipsa de complianță la tratament sau la evaluarea periodică
- Reacții adverse severe la medicament
IV.Evaluarea și monitorizarea pacienților cu boala Fabry la inițierea și pe parcursul terapiei de substituție enzimatică
Evaluare Obiective, criterii și mijloace Periodicitatea evaluării, Recomandări Generală Date demografice inițial
Activitatea enzimatică inițial Genotip inițial Anamneza și ex. clinic obiectiv (greutate, inițial, la fiecare 6 luni*) înălțime) Pedigree-ul clinic inițial, actualizat la fiecare 6 luni
Renală Creatinină, uree serică Inițial, la fiecare 6 luni*)
Proteinurie/24 ore său raport Inițial, la fiecare 6 luni*)
proteinurie/creatininurie din probă random
Rata filtrării glomerulare (cl.creatininic) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Dializă, transplant (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Cardiovasculară Tensiunea arterială Inițial, la fiecare 6 luni*)
ECG, echocardiografie Inițial, la fiecare 24 luni la pacienți < 35
ani, la fiecare 12 luni la pacienți > 35 ani*)
Monitorizare Holter, coronarografie Suspiciune aritmii, respectiv, angor
Aritmii (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Angor (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Infarct miocardic (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Insuficiență cardiacă congestivă (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Investigații/intervenții cardiace semnificative Inițial, la fiecare 6 luni*)
(da/nu)
Neurologică Perspirație (normală, hipohidroză, anhidroză) Inițial, la fiecare 6 luni
Toleranța la căldură/frig Inițial, la fiecare 6 luni
Durere cronică/acută (da/nu), tratament Inițial, la fiecare 6 luni
Depresie (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni
Accident vascular cerebral ischemic (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Atac ischemic cerebral tranzitor (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Examinare imagistică cerebrală RMN (da/nu) Inițial, la fiecare 24 - 36 luni*)
ORL Hipoacuzie, acufene, vertij (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni
Audiograma Inițial, la fiecare 24 - 36 luni*)
Gastroenterologică Dureri abdominale, diaree (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni
Dermatologică Angiokeratoame (prezență, evoluție) Inițial, la fiecare 6 luni
Respiratorie Tuse, sindrom de obstrucție bronșică (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni
Fumat (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni
Spirometrie inițial, anual dacă este anormală, dacă
este normală la fiecare 24 - 36 luniOftalmologică Acuitate vizuală, oftalmoscopie, inițial, anual dacă există tortuozități ale
ex. biomicroscopic vaselor retiniene
Alte teste de Profil lipidic inițial, anual
laborator Profil trombofilie (proteină C, proteina S, inițial, dacă este accesibil
antitrombina III, etc.)
Teste de laborator GL-3 plasmatică, anticorpi IgG serici anti- Inițial pentru GL-3 plasmatic, la 6 luni de la
specializate Agalsidasum Beta inițierea tratamentului pentru ambele, dacă
sunt accesibile
Durere/calitatea Chestionar "Inventar sumar al durerii" Inițial, la fiecare 6 luni*)
vieții Chestionar de sănătate mos-36 (SF-36) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Chestionar PedsQL (copii) Inițial, la fiecare 6 luni*)
Efecte adverse ale Monitorizare continuă
terapiei
*)
Evaluare necesară la modificare schemei terapeutice sau la apariția unor complicații/evenimente renale,
cardiovasculare sau cerebrovascularV.Evaluarea și monitorizarea pacienților cu boală Fabry ce nu beneficiază de tratament de
substituție enzimatică se face conform criteriilor și mijloacelor expuse la punctul IV, dar cu periodicitate anuală.
VI.Măsuri terapeutice adjuvante și preventive pentru cele mai importante manifestări ale bolii
Fabry
Domeniu de Manifestări Tratament adjuvant și profilactic
patologie
Renală Proteinurie Inhibitori ai ECA sau blocanți ai receptorilor
de angiotensină;
Uremie Dializă sau transplant renal (donator cu boală
Fabry exclus);
Cardiovasculară Hipertensiune arterială Inhibitori ai ECA, blocanți ai canalelor de calciu
pentru combaterea disfuncției endoteliale și a
vasospasmului;
Statine;
Hiperlipidemie Cardiostimulare permanentă;
Bloc A-V de grad înalt, bradicardie sau PTCA sau by-pass aortocoronarian;
tahiaritmii severe
Stenoze coronariene semnificative Transplant cardiac;
Insuficiență cardiacă severă
Neurologică Crize dureroase și acroparestezii Evitarea efortului fizic, a circumstanțelor care
provocă crizele; fenitoin, carbamazepin,
gabapentin;
Profilaxia accidentelor vasculocerebrale Aspirină 80 mg/zi la bărbați > 30 ani și femei >
35 ani; Clopidogrel dacă aspirina nu este
tolerată; ambele după accident vasculocerebral
ischemic sau atac ischemic tranzitor. Aport
adecvat de vit. B12,
6, C, folat.
Depresie, anxietate, abuz de medicamente Ex. psihiatric, inhibitori ai recaptării serotoninei;
ORL Vertij Trimetobenzamidă, proclorperazină;
Hipoacuzie Protezare auditivă;
Surditate Implant cohlear;
Dermatologică Angiokeratoame Terapie cu laser;
Respiratorie Abandonarea fumatului, bronhodilatatoare;Gastrointestinală Stază gastrică Mese mici, fracționate; metoclopramid
VII.Prescriptori
Medicii din specialitățile nefrologie, cardiologie, genetică medicală, pediatrie, neurologie, medicina internă.”