I. Criterii de eligibilitate pentru includerea în tratamentul de substituţie enzimatică
- Principalele manifestări din boala Fabry sunt:
- Renale: proteinurie, disfuncţii tubulare, insuficienţă renală cronică până la stadiul de uremie (decadele 4 - 5);
- Cardiace: cardiomiopatie hipertrofică, aritmii, angor, infarct miocardic, insuficienţă cardiacă;
- Neurologice: acroparestezii, hipo sau anhidroză, intoleranţă la frig/căldură, accidente vasculare cerebrale ischemice;
- Gastrointestinale: crize dureroase abdominale, diaree, greţuri, vomă, saţietate precoce;
- ORL: hipoacuzie neurosenzorială progresivă, surditate unilaterală brusc instalată, acufene, vertij;
- Pulmonare: tuse, disfuncţie ventilatorie obstructivă;
- Cutanate: angiokeratoame;
- Oculare: opacităţi corneene (cornea verticillata), cristalininene, modificări vasculare retininene;
- Osoase: osteopenie, osteoporoză.
- Criterii de confirmare a diagnosticului de boală Fabry:
- subiecţi de sex masculin: nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite.
- subiecţi de sex feminin: nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite şi/sau mutaţie la nivelul genei GLA ce codifică α-galactozidaza A.
Sunt eligibili pentru includerea în tratamentul de substituţie enzimatică pacienţii cu diagnostic cert de boală Fabry.
- Indicaţiile terapiei de substituţie enzimaticăcu Agalsidasum Beta în boala Fabry
Agalsidasum Beta este indicat pentru tratamentul de substituţie enzimatică pe termen lung la pacienţii cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de α-galactozidază A).
Agalsidasum Beta este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 8 ani şi peste.
- Obiectivele terapiei de substituţie enzimatică cu Agalzidazum Beta : Prevenirea progresiei spre leziuni tisulare ireversibile și insuficiență de organ, ameliorarea simptomatologiei şi prevenirea complicaţiilor tardive ale bolii
II. Stabilirea schemei de tratament prin substituţie enzimatică cu Agalsidasum Beta la pacienţii
cu boală Fabry
Agalsidasum beta este indicat pentru tratamentul de substituţie enzimatică pe termen lung la pacienţii cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de α-galactozidază A).
Agalsidasum beta este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 8 ani şi peste.
Tratamentul cu medicamentul Agalsidasum Beta se administrează în perfuzie intravenoasă lentă la fiecare 2 săptămâni (26 administrări pe an), în doză de 1 mg/kg corp; rata de administrare la primele perfuzii nu trebuie să depăşească 15 mg agalsidasum beta/oră.
Durata tratamentului de substituţie enzimatică este indefinită, în principiu, pe tot parcursul vieţii.
Administrarea perfuziei de Agalsidasum Beta la domiciliu poate fi avută în vedere în cazul pacienţilor care tolerează bine perfuziile. Decizia de a se permite administrarea perfuziei la domiciliu trebuie luatănumai în urma unei evaluări şi la recomandarea medicului curant. Pacienţii care prezintă reacţii adverse în timpul administrării perfuziei la domiciliu trebuie să oprească imediat administrarea
perfuziei şi să solicite asistenţă medicală. Este posibil să fie necesar ca următoarele perfuzii să fie administrate în unităţi medicale. La domiciliu, doza şi viteza de perfuzare trebuie să rămână constante; acestea nu trebuie modificate fără supravegherea personalului medical.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Insuficienţă hepatică Nu au fost efectuate studii la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Vârstnici Siguranţa şi eficacitatea Agalsidasum Beta la pacienţi cu vârsta peste 65 ani nu au fost stabilite şi, în prezent, nu poate fi recomandată nicio schemă de doze pentru aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Agalsidasum Beta la copii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 7 ani nu au fost încă stabilite.
Nu este necesară ajustarea dozei la copii şi adolescenţi cu vârsta de 8-16 ani.
Pentru pacienții cu greutatea < 30 kg, viteza maximă de perfuzare trebuie să rămână la 0,25 mg/min (15 mg/oră).
Mod de administrare
Agalsidasum Beta trebuie administrat numai sub formă de perfuzie intravenoasă (i.v.).
Viteza iniţială de perfuzare i.v. nu trebuie să fie mai mare de 0,25 mg/minut (15 mg/oră). Viteza de perfuzare poate fi redusă în cazul unor reacții asociate perfuziei.
După ce toleranţa pacientului este bine stabilită, viteza de perfuzare poate fi crescută în trepte de la 0,05 până la 0,083 mg/min (creșteri de la 3 până la 5 mg/oră) cu fiecare perfuzie ulterioară. În studiile clinice efectuate la pacienți cu fenotip clasic, viteza de perfuzare a fost crescută treptat, pentru a ajunge la o durată minimă de 2 ore. Acest lucru a fost obținut după 8 perfuzii inițiale cu viteza de perfuzare de 0,25 mg/min (15 mg/oră), fără RAP, modificarea vitezei de perfuzare sau întreruperea perfuziei. O scădere suplimentară a timpului de perfuzare la 1,5 ore a fost permisă pentru pacienții fără RAP noi în timpul ultimelor 10 perfuzii sau fără evenimente adverse grave raportate în timpul ultimelor 5 perfuzii. Fiecare creștere a vitezei de 0,083 mg/min (~5 mg/oră) a fost menținută timp de 3 perfuzii consecutive, fără RAP noi, modificarea vitezei de perfuzare sau întreruperea perfuziei, înainte de creșterea ulterioară a vitezei de perfuzare.
Pacienții cu boala Fabry pot fi mutați de pe un tratament pe altul (Agalsidasum Alfa, Agalsidasum Beta, Pegunigalzidaza sau Migalastatum - în cazul mutațiilor sensibile) dacă opțiunea medicului pentru această decizie terapeutică este motivată de lipsa de răspuns la tratamentul anterior.
III. Criterii de excludere din tratamentul de substituţie enzimatică
- Lipsa de complianţă la tratament sau la evaluarea periodică
- Reacţii adverse severe la medicament
IV. Evaluarea şi monitorizarea pacienţilor cu boala Fabry la iniţierea şi pe parcursul terapiei
de substituţie enzimatică
Evaluare Obiective, criterii şi mijloace Periodicitatea evaluării, Recomandări Generală Date demografice iniţial
Activitatea enzimatică iniţial
Genotip iniţial
Anamneza şi ex. clinic obiectiv (greutate, iniţial, la fiecare 6 luni*) înălţime) Pedigree-ul clinic iniţial, actualizat la fiecare 6 luni
Renală Creatinină, uree serică Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Proteinurie/24 ore său raport Iniţial, la fiecare 6 luni*)
proteinurie/creatininurie din probă random
Rata filtrării glomerulare (cl.creatininic) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Dializă, transplant (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Cardiovasculară Tensiunea arterială Iniţial, la fiecare 6 luni*)
ECG, echocardiografie Iniţial, la fiecare 24 luni la pacienţi < 35
ani, la fiecare 12 luni la pacienţi > 35 ani*)
Monitorizare Holter, coronarografie Suspiciune aritmii, respectiv, angor
Aritmii (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Angor (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Infarct miocardic (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Insuficienţă cardiacă congestivă (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Investigaţii/intervenţii cardiace semnificative Iniţial, la fiecare 6 luni*)
(da/nu)
Neurologică Perspirație (normală, hipohidroză, anhidroză) Iniţial, la fiecare 6 luni
Toleranţa la căldură/frig Iniţial, la fiecare 6 luni
Durere cronică/acută (da/nu), tratament Iniţial, la fiecare 6 luni
Depresie (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni
Accident vascular cerebral ischemic (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Atac ischemic cerebral tranzitor (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Examinare imagistică cerebrală RMN (da/nu) Iniţial, la fiecare 24 - 36 luni*)
ORL Hipoacuzie, acufene, vertij (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni
Audiograma Iniţial, la fiecare 24 - 36 luni*)
Gastroenterologică Dureri abdominale, diaree (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni
Dermatologică Angiokeratoame (prezenţă, evoluţie) Iniţial, la fiecare 6 luni
Respiratorie Tuse, sindrom de obstrucţie bronşică (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni
Fumat (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni
Spirometrie iniţial, anual dacă este anormală, dacă
este normală la fiecare 24 - 36 luniOftalmologică Acuitate vizuală, oftalmoscopie, iniţial, anual dacă există tortuozităţi ale
ex. biomicroscopic vaselor retiniene
Alte teste de Profil lipidic iniţial, anual
laborator Profil trombofilie (proteină C, proteina S, iniţial, dacă este accesibil
antitrombina III, etc.)
Teste de laborator GL-3 plasmatică, anticorpi IgG serici anti- Iniţial pentru GL-3 plasmatic, la 6 luni de la
specializate Agalsidasum Beta iniţierea tratamentului pentru ambele, dacă
sunt accesibile
Durere/calitatea Chestionar "Inventar sumar al durerii" Iniţial, la fiecare 6 luni*)
vieţii Chestionar de sănătate mos-36 (SF-36) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Chestionar PedsQL (copii) Iniţial, la fiecare 6 luni*)
Efecte adverse ale Monitorizare continuă
terapiei
*)
Evaluare necesară la modificare schemei terapeutice sau la apariţia unor complicaţii/evenimente renale,
cardiovasculare sau cerebrovascularV. Evaluarea şi monitorizarea pacienţilor cu boală Fabry ce nu beneficiază de tratament de
substituţie enzimatică se face conform criteriilor şi mijloacelor expuse la punctul IV, dar cu periodicitate anuală.
VI. Măsuri terapeutice adjuvante şi preventive pentru cele mai importante manifestări ale bolii
Fabry
Domeniu de Manifestări Tratament adjuvant şi profilactic
patologie
Renală Proteinurie Inhibitori ai ECA sau blocanţi ai receptorilor
de angiotensină;
Uremie Dializă sau transplant renal (donator cu boală
Fabry exclus);
Cardiovasculară Hipertensiune arterială Inhibitori ai ECA, blocanţi ai canalelor de calciu
pentru combaterea disfuncţiei endoteliale şi a
vasospasmului;
Statine;
Hiperlipidemie Cardiostimulare permanentă;
Bloc A-V de grad înalt, bradicardie sau PTCA sau by-pass aortocoronarian;
tahiaritmii severe
Stenoze coronariene semnificative Transplant cardiac;
Insuficienţă cardiacă severă
Neurologică Crize dureroase şi acroparestezii Evitarea efortului fizic, a circumstanţelor care
provocă crizele; fenitoin, carbamazepin,
gabapentin;
Profilaxia accidentelor vasculocerebrale Aspirină 80 mg/zi la bărbaţi > 30 ani şi femei >
35 ani; Clopidogrel dacă aspirina nu este
tolerată; ambele după accident vasculocerebral
ischemic sau atac ischemic tranzitor. Aport
adecvat de vit. B12,
6, C, folat.
Depresie, anxietate, abuz de medicamente Ex. psihiatric, inhibitori ai recaptării serotoninei;
ORL Vertij Trimetobenzamidă, proclorperazină;
Hipoacuzie Protezare auditivă;
Surditate Implant cohlear;
Dermatologică Angiokeratoame Terapie cu laser;
Respiratorie Abandonarea fumatului, bronhodilatatoare;Gastrointestinală Stază gastrică Mese mici, fracţionate; metoclopramid
VII. Prescriptori
Medicii din specialităţile nefrologie, cardiologie, genetică medicală, pediatrie, neurologie, medicina internă.”