I.Indicatia terapeutica
Indicatia 1 – Alectinib este indicat ca monoterapie pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat, cu status pozitiv pentru kinaza din limfomul anaplazic (ALK).
Indicația 2 - Alectinib este indicat ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC avansat, cu status pozitiv ALK, tratați anterior cu crizotinib.
Indicatia 3 – Alectinib este indicat ca monoterapie pentru tratamentul adjuvant după rezecția tumorală completă la pacienții adulți cu NSCLC cu status pozitiv pentru ALK, care prezintă risc crescut pentru recurență.
II.Criterii pentru includerea unui pacient in tratament
CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENT – indicatia 1 și 2:
- vârsta ≥ 18 ani,
- neoplasm bronho-pulmonar altul decat cu celule mici, confirmat histopatologic, cu mutatie ALK pozitiva, stadiile III B sau IV.
- status de performanta ECOG 0-2
- funcție hematologica, renala si hepatica adecvate (in opinia medicului curant).
CRITERII DE INCLUDERE IN TRATAMENT – indicatia 3:
- vârsta ≥ 18 ani,
- neoplasm bronho-pulmonar altul decat cu celule mici rezecat complet, cu mutatie ALK pozitiva, cu risc crescut de recurenta
- status de performanta ECOG 0-2
- funcție hematologica, renala si hepatica adecvate (in opinia medicului curant).
Pacientii sunt stadializați conform AJCC ediția a-8-a, iar pacienții cu risc crescut de recurenta, eligibili pentru alectinib în adjuvanță, sunt pacientii cu stadii de la IB – cu tumori ≥ 4 cm (T2a N0), la IIIB (T2-3 N0, T1-3 N1, T1-3 N2, T4 N0-1).
CRITERII DE EXCLUDERE – pentru toate indicatiile:
- pacientii cu status de performanta > 2
- hipersensibilitate la substanța de baza sau excipienți
III.Doza si mod de administrare
Doza recomandată de Alectinib este de 600 mg (patru capsule de 150 mg) administrată de două ori pe zi, împreună cu alimente (doză zilnică totală de 1200 mg).
Pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) trebuie să primească o doză de inițiere de 450 mg administrată de două ori pe zi împreună cu alimente (doză zilnică totală de 900 mg).
Durata tratamentului Pentru indicatia 1și 2 – tratamentul cu Alectinib trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariția toxicității intolerabile.
Pentru indicatia 3 – Alectinib se administreaza pentru maxim 24 de luni.
Omiterea sau întârzierea administrării dozelor Dacă se omite administrarea unei doze planificate de Alectinib, pacienții își pot administra doza respectivă în cazul în care au rămas mai mult de 6 ore până la doza următoare. Pacienții nu trebuie să-și administreze două doze odată pentru a compensa doza omisă. În cazul în care apar vărsături după administrarea unei doze de Alectinib, pacienții trebuie să utilizeze doza următoare la momentul planificat.
Ajustarea dozelor Gestionarea reacțiilor adverse poate necesita reducerea dozelor, întreruperea temporară a administrării sau oprirea permanentă a tratamentului cu Alectinib. Doza de Alectinib trebuie redusă în etape de 150 mg de două ori pe zi, în funcție de tolerabilitate. Tratamentul cu Alectinib trebuie întrerupt permanent în cazul în care pacienții nu tolerează doza de 300 mg administrată de două ori pe zi. Recomandările privind ajustarea dozelor sunt disponibile In RCP (rezumatul caracteristicilor produsului).
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
IV.Monitorizarea tratamentului
EVALUAREA PRETERAPEUTICA va conține:
- Examene imagistice sugestive pentru definirea stadiului afecțiunii – examen Computer tomograf / RMN / alte explorări (scintigrafie osoasa, PET-CT, etc) in funcție de decizia medicului curant;
- Evaluare biologica (biochimie, hematologie, etc) – medicul curant va aprecia setul de investigații biologice necesare
- Alte evaluări funcționale sau consulturi interdisciplinare in funcție de necesități – medicul curant va aprecia ce investigații complementare sunt necesare
MONITORIZAREA RASPUNSULUI LA TRATAMENT SI A TOXICITATII:
- evaluare imagistica la un interval de 8-12 săptămâni (in funcție de posibilități)
- evaluare biologica (biochimie, hematologie, etc) – medicul curant va aprecia setul de investigații biologice necesare si periodicitatea acestora
- alte evaluări funcționale sau consulturi interdisciplinare in funcție de necesități – medicul curant va aprecia ce investigații complementare sunt necesare
Criterii pentru întreruperea tratamentului cu Alectinib Tratamentul va continua atât cat pacientul va prezenta beneficiu clinic sau atâta timp cat va tolera tratamentul, pana la :
- Esecul tratamentului (pacienți cu progresie radiologica, in absenta beneficiului clinic)
- Efecte secundare (toxice) nerecuperate
- Decizia medicului
- Dorinta pacientului de a intrerupe tratamentul
Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală Profilul farmacocinetic al alectinib nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală severă.
Efectul vârstei, greutății corporale, rasei și sexului Datele privind pacienții cu valori foarte mari ale greutății corporale (>130 kg) nu sunt disponibile
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepție Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide pe durata tratamentului cu Alectinib. Femeile aflate la vârsta fertilă care sunt tratate cu Alectinib trebuie să utilizeze metode contraceptive cu eficiență înaltă pe durata tratamentului și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză administrată de Alectinib.
Sarcina Femeile care sunt tratate cu Alectinib care rămân gravide pe durata tratamentului cu Alectinib sau în interval de 3 luni după ultima doză administrată de Alectinib, trebuie să contacteze medicul și trebuie avertizate cu privire la efectele potențiale nocive asupra fătului.
Alăptarea Mamele trebuie instruite să nu alăpteze pe durata tratamentului cu Alectinib.