Protocol terapeutic CNAS

M09AX03

Ataluren

AfecțiuneOrdin 564/499/2021Reumatologie & ortopedie

Sublistă de compensare

C2-P6.21

Continuare la medicul de familie

Sursă oficială & actualizare: Ordinul MS/CNAS nr. 564/499/2021, cu modificările ulterioare – noiembrie 2025.

Protocolul terapeutic CNAS M09AX03 stabilește condițiile de prescriere și decontare compensată pentru Ataluren. Se compensează integral (100%) prin programele naționale de sănătate (sublista C2). Criteriile de includere, dozele, monitorizarea și lista prescriptorilor sunt detaliate mai jos, conform documentului oficial CNAS. Pentru situația ta concretă, discută cu medicul și farmacistul.

Cum funcționează compensarea medicamentelor

Textul oficial al protocolului

I.INDICAȚII TERAPEUTICE

Ataluren este indicat în tratamentul pacienților ambulatorii cu vârsta de 2 ani și peste (≥ 2 ani) cu Distrofie musculară Duchenne (DMD) determinată de o mutație de tip nonsens la nivelul genei distrofinei. Tratamentul cu Ataluren se va adăuga tratamentului preexistent, incluzând tratamentul cu corticosteroizi, terapia fizică.

Pacienții cu DMD, fără mutație nonsens, NU trebuie să primească ataluren.

Pacienților, părinților sau tutorilor legali (în funcție de vârsta pacientului) trebuie să li se prezinte criteriile de includere și excludere din tratamentul cu Ataluren, înainte de începerea tratamentului

II.CRITERII DE INCLUDERE*)

VÂRSTA: pacienți cu vârsta ≥ 2 ani;
DIAGNOSTIC: distrofie musculară Duchenne, cauzată de o mutație nonsens la nivelul genei distrofinei (nmDMD) (Prezența unei mutații nonsens în gena distrofinei trebuie determinată prin testare genetică);
ETAPA EVOLUTIVĂ: pacientul trebuie să aibă capacitate de deplasare păstrată (merge 10 pași fără sprijin);
CONSIMȚĂMÂNT INFORMAT: tratamentul va fi început numai după ce pacienții

/părinții sau tutorii au semnat consimțământul informat privind administrarea medicamentului, criteriile de includere, excludere și oprire a tratamentului, precum și acceptul de a se prezenta periodic la evaluările standardizate, înainte de începerea tratamentului.

*) Pentru includerea în programul de tratament, medicul Neurolog Pediatru sau Neurolog (pentru pacienții peste 18 ani) va întocmi un dosar care va fi evaluat în unul dintre Centrele de expertiză (enumerate mai jos).

III.CRITERII DE EXCLUDERE

VÂRSTA: sub 2 ani;
GREUTATEA: sub 12 kg;
DIAGNOSTIC: pacienți cu distrofie musculară Duchenne care nu prezintă o mutație nonsens (aceștia nu trebuie să primească ataluren);
Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
ETAPA EVOLUTIVĂ: pacienți cu distrofie musculară Duchenne care și-au pierdut capacitatea de deplasare (nu merg 10 pași fără sprijin);
CONSIMȚĂMÂNT INFORMAT: refuzul semnării de către pacienți/părinți, tutori a consimțământului informat privind administrarea medicamentului, criteriile de includere, excludere și oprire a tratamentului, precum și acceptul de a se prezenta periodic la evaluările standardizate, înainte de începerea tratamentului.

IV.CRITERII DE OPRIRE A TRATAMENTULUI

Pacient necompliant la evaluările periodice (mai puțin de 2 prezentări în Centrele de Expertiză în 14 luni);

Capacitate vitală forțată <30% sau un scor de 6 pe scala de evaluare a membrelor superioare Brooke. Urmărirea pacienților se va face în continuare conform standardelor europene de îngrijire. Pacienții trebuie să vină în continuare la cel puțin 2 vizite de monitorizare în Centrele de Expertiză în 14 luni;
Renunțare a pacientului;
Întrerupere din cauza reacțiilor adverse.

Utilizarea concomitentă a aminoglicozidelor administrate intravenos este contraindicată. Dacă este necesar tratamentul intravenos cu aminoglicozide, trebuie întrerupt tratamentul cu ataluren.

Tratamentul se poate relua la 2 zile după administrarea aminoglicozidelor.

V.DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

Ataluren trebuie administrat pe cale orală în 3 doze, în fiecare zi.

Prima doză trebuie luată dimineața, a doua la prânz și a treia seara. Intervalele recomandate dintre doze sunt de 6 ore între doza de dimineață și cea de prânz, de 6 ore între doza de prânz și cea de seară și de 12 ore între doza de seară și prima doză din ziua următoare.

Pacienții pediatrici cu greutatea corporală ≥ 12 kg sunt tratați conform recomandărilor de administrare a dozelor aferente intervalului de greutate corporală.

Doza recomandată este de 10 mg/kg greutate corporală dimineața, de 10 mg/kg greutate corporală la prânz și de 20 mg/kg greutate corporală seara (pentru obținerea unei doze totale zilnice de 40 mg/kg greutate corporală).

Ataluren este disponibil sub formă de plicuri a câte 125 mg, 250 mg sau 1 000 mg.

În tabelul de mai jos sunt informațiile privind concentrația (concentrațiile) de substanță din plic care trebuie utilizată (utilizate) pentru obținerea dozei recomandate în raport cu intervalul de greutate corporală.

Interval de Număr de plicuri

greutate    Dimineața                  Prânz                         Seara
corporală   Plicuri de Plicuri Plicuri Plicuri de Plicuri Plicuri de Plicuri de Plicuri de Plicuri de
(kg)        125 mg     de 250 de 1000 125 mg      de 250 1000 mg 125 mg         250 mg     1000 mg
                       mg      mg                 mg
12 14       1          0       0       1          0       0          0          1          0
15 16       1          0       0       1          0       0          1          1          0
17 20       0          1       0       0          1       0          0          1          0
21 23       0          1       0       0          1       0          1          1          0
24 26       0          1       0       0          1       0          0          2          0
27 31       0          1       0       0          1       0          1          2          0
32 35       1          1       0       1          1       0          1          2          0
36 39       1          1       0       1          1       0          0          3          0
40 44       1          1       0       1          1       0          1          3          0
45 46       0          2       0       0          2       0          1          3          0
47 55       0          2       0       0          2       0          0          0          1
56 62       0          2       0       0          2       0          0          1          1
63 69       0          3       0       0          3       0          0          1          1
70 78       0          3       0       0          3       0          0          2          1
79 86       0          3       0       0          3       0          0          3          1
87 93       0          0       1       0          0       1          0          3          1
94 105      0          0       1       0          0       1          0          0          2
106 111     0          0       1       0          0       1          0          1          2
112 118     0          1       1       0          1       1          0          1          2
119 125     0          1       1       0          1       1          0          2          2

Mod de administrare:

Ataluren trebuie administrat pe cale orală după amestecarea medicamentului, pentru a se obține o suspensie, într-un lichid sau în alimente semi-solide. Plicurile trebuie deschise numai în momentul pregătirii dozei. Întregul conținut din fiecare plic trebuie amestecat cu cel puțin 30 ml

de lichid (apă, lapte, suc de fructe) sau cu 3 linguri de aliment semi-solid (iaurt sau sos de mere). Doza pregătită trebuie omogenizată bine înainte de administrare. Cantitatea de lichid sau de aliment semi-solid poate fi crescută după preferința pacientului. Pacienții trebuie să ia doza în întregime.

VI.MONITORIZAREA PACIENȚILOR ÎN CADRUL PROGRAMULUI DE

TRATAMENT CU ATALUREN

La includerea în Programul de tratament cu ataluren se documentează următoarele:

Rezultatul analizei genetice care confirmă mutația nonsens la nivelul genei distrofinei;
Creatinina serică, uree serică și monitorizarea cistatinei C;
Colesterolul total, LDL, HDL și trigliceridele;
Evaluare clinică conform Fișei de evaluare clinică inițială (anexa 1).

Monitorizarea pacientului pe parcursul tratamentului cu ataluren:

Luna a 3-a și a 9-a ale fiecărui an de la inițierea tratamentului - de către medicul curant/medicul din ambulatoriul de specialitate;
Luna a 6-a și a 12-a ale fiecărui an de la inițierea tratamentului - într-unul din

Centrele de Expertiză de Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie.

Evaluarea în cadrul monitorizării va cuprinde:

Evaluare clinică conform fișei clinice de monitorizare (Fișa de evaluare clinică followup) (anexa 2) la fiecare 3 luni, conform standardului de îngrijire;
la interval de 6 luni: o creatinina serică, uree serică și monitorizarea cistatinei C; o tensiunea arterială sistolică și distolică în stare de repaus la bolnavii cu nmDMD care primesc ataluren concomitent cu corticosteroizi; o Spirometrie (după vârsta de 6 ani în funcție de intelect și cooperare): cu determinarea capacității vitale forțate (FVC)
la interval de 12 luni: colesterolul total, LDL; HDL; trigliceride.

VII.PRESCRIPTORI

Medici din specialitatea neurologie pediatrică și neurologie, cu experiență în diagnosticul și controlul terapeutic al distrofiei musculare Duchenne la copii și adulți.

Dosarul pacientului este realizat de fiecare medic prescriptor în parte. Acesta se trimite împreună cu pacientul în Centrele de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie

Pediatrică/Neurologie cu experiență în domeniul bolilor neuro-musculare, pentru confirmarea diagnosticului de certitudine. Se completează fișa clinică inițială (anexa 1).

Recomandarea pentru inițierea tratamentului se face de către medicii din Centrele de

Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie cu experiență în domeniul bolilor neuro-musculare, după evaluarea pacientului și a dosarului acestuia și după confirmarea diagnosticului. Se menționează perioada pentru care va fi prescris tratamentul (care nu va fi mai mare de 6 luni, cu reevaluare în vederea continuării).

Eliberarea medicamentului se face în regim de circuit deschis, pe bază de prescripție medicală electronică eliberată LUNAR de către medicii Neurologi Pediatri sau

Neurologi (pentru pacienții cu vârsta mai mare de 18 ani).

O dată la 6 luni se face evaluarea în centrul de expertiză, conform cu standardele europene de îngrijire ("standard of care"); medicul curant/din ambulatoriul de specialitate va trimite o copie a evaluării din luna a 3-a, respectiv a 9-a; Centrul de

Expertiză transmite medicului curant/din ambulatoriul de specialitate recomandarea de continuare a tratamentului pentru 6 luni sau recomandarea de întrerupere a tratamentului.

MENȚIUNE - medicul curant/din ambulatoriul de specialitate, neurolog pediatru/neurolog va monitoriza pacientul și va păstra legătura cu familia; dacă apare un eveniment (de exemplu pierderea ambulației timp de 0 - 6 luni sau un eveniment advers major sau o reacție alergică la medicație - a se vedea criteriile de excludere sau de oprire a medicației - va semnala acest lucru Centrului de Expertiză și va trimite pacientul pentru oprirea tratamentului. În caz de deces al pacientului - va anunța imediat Centrul de Expertiză.

Centre de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie

Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Al. Obregia" București - Secția Clinică de

Neurologie Pediatrică;

Spitalul Clinic de Copii "Dr. V. Gomoiu" București - Secția Clinică de Neurologie

Pediatrică;

Spitalul Universitar de Urgență București - Clinica Neurologie (pentru pacienții ajunși la vârsta adultă).

Dosarul de inițiere a tratamentului va conține următoarele documente:

datele de identificare (copii după certificat de naștere, carte de identitate);
referat de justificare, parafat și semnat de medicul specialist/primar neurolog pediatru/neurolog. Referatele de justificare vor fi înregistrate la Casa de Asigurări de

Sănătate, astfel încât toți bolnavii să fie luați în evidență la nivelul CJAS;

Formularul de verificare a criteriilor de tratament cu Ataluren;
Consimțământul informat al părintelui (tutorelui legal) al copilului sau al bolnavului (dacă are vârsta peste 18 ani) (Anexa 4 a prezentului protocol);
bilet de externare dintr-un Centru de Expertiză de Neurologie Pediatrică/Neurologie, care să ateste diagnosticul de Distrofie musculară Duchenne cu mutație nonsens;
buletin de testare genetică care să ateste diagnosticul de distrofie musculară Duchenne cu mutație genetică nonsens, semnat și parafat de un medic specialist/primar genetician;
evaluarea capacității de deplasare a pacientului (conform fișei de evaluare inițială din Programul Național DMD - anexa 1 a prezentului protocol);
greutatea pacientului;
colesterolul total, LDL, HDL, trigliceride;
creatinina serică, uree serică și cistatina C;
tensiunea arterială sistolică și diastolică în stare de repaus la bolnavii care primesc corticosteroizi.

Anexa Nr. 1

Centrul de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie

Fișa clinică de evaluare inițială în vederea includerii în tratament cu Ataluren a pacientului cu Distrofie musculară progresivă tip Duchenne/Becker

Nume Prenume Data nașterii (ZZ/LL/AAAA) Data evaluării (ZZ/LL/AAAA) Diagnostic |¯| Distrofie musculară Duchenne (DMD) |¯| Distrofie musculară Becker (DMB) |¯| Distrofie musculară formă intermediară (DMI) |¯| Necunoscut/altele (detaliere)*) Adresa Telefon, e-mail Nume, prenume mama Nume, prenume tata Frați (nume, prenume, vârstă) Surori (nume, prenume, vârstă) Arbore genealogic Antecedente heredocolaterale de |¯| Pozitive (detaliere) boală musculară |¯| Negative Antecedente personale fiziologice DPM (mers independent, dezvoltare |¯| Mers independent achiziționat la vârsta de (luni): ....... cognitivă, limbaj, comportament) |¯| Dezvoltare cognitivă în prezent: |¯| N; |¯| Anormală |¯| Limbaj receptiv în prezent: |¯| N; |¯| Anormal |¯| Limbaj expresiv în prezent: |¯| N; |¯| Anormal |¯| Comportament în prezent: |¯| N; |¯| Anormal

Vârsta la diagnostic Instituția unde a fost diagnosticat *) copil cu hipercreatinkinazemie, confirmat genetic cu mutație nonsens, vârstă mică, incert din punct de vedere al evoluției clinice în acest moment

ISTORIC ȘI INFORMAȚII CLINICE NECESARE

motivul prezentării la medic:
elementele de debut pot fi:

                Caracteristici clinice                        DA          NU
Deficit muscular
Hipertrofie musculară
Mers pe vârfuri
Mialgii/crampe
Mioglobinurie
Disfuncții cognitive
Întârziere în DPM
CK crescute, asimptomatic

Complicații la anestezie Diagnostic prenatal

status-ul tratamentului cortizonic:

|¯| da, primește tratament în prezent (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu în prezent, dar a primit tratament cortizonic în trecut |¯| niciodată |¯| necunoscut

afectare cardiacă

|¯| da, fără alte detalii (de la vârsta de ..................) |¯| aritmie sau blocuri de conducere (de la vârsta de ................) |¯| cardiomiopatie (de la vârsta de ................) |¯| nu |¯| necunoscut

ventilație non-invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

ventilație invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

primește medicație cardiacă

|¯| da (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu |¯| necunoscut

chirurgia scoliozei

|¯| da (la vârsta de ................) |¯| nu |¯| necunoscut

alte probleme medicale (fracturi, diabet, cataractă, ș.a.m.d.)

|¯| da (detaliere) |¯| nu |¯| necunoscut

funcția motorie cea mai bună în prezent

|¯| poate merge independent în prezent |¯| nu poate merge fără suport/ajutor

folosește fotoliu rulant în prezent

|¯| nu |¯| o parte din timp (de la vârsta de ..................) |¯| tot timpul (de la vârsta de ............................)

este inclus în prezent într-un studiu clinic

|¯| da, în prezent (numele medicamentului ...................) |¯| nu, dar a fost inclus și a primit tratament în trecut (numele medicamentului ............) |¯| niciodată |¯| necunoscut

DATE CLINICE ȘI EXAMEN CLINIC GENERAL

Caracteristici clinice Valoare Greutate (kg) Înălțime (cm) Perimetru cranian (cm)

TA sistolică și diastolică în stare de repaus pentru pacienții care primesc corticoterapie

I.EVALUARE FUNCȚIONALĂ

Umeri și membre superioare (Scala Brooke) DA NU

Plecând de la postura de ortostatism cu brațele pe lângă corp, pacientul poate face abducția brațelor în formă de cerc, ca să se atingă deasupra capului
Poate ridica brațele deasupra capului doar cu coatele în flexie sau folosind mușchii accesori
Nu poate ridica mâinile deasupra capului dar poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml (folosind ambele mâini dacă este necesar)
Poate duce mâinile la gură dar nu poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml
Nu poate ridica mâinile la nivelul gurii dar le poate folosi pentru a ține un stilou sau pentru a-l ridica de pe masă
Nu poate duce mâinile la gură și nici nu le poate folosi în scopuri funcționale

Șolduri și membre inferioare (Scala Vignos)

Merge și urcă scările fără ajutor
Merge și urcă scările cu ajutorul brațelor
Merge și urcă scările încet cu ajutorul brațelor

Urcă patru trepte în mai mult de 4 secunde

Merge fără ajutor și se poate ridica de pe scaun dar nu poate urca scările
Merge fără ajutor dar nu se poate ridica de pe scaun și nu poate urca scările
Merge doar cu ajutor
Este imobilizat în scaunul cu rotile
Este imobilizat la pat

II.EVALUARE FUNCȚIONALĂ

Manevră (unitate de măsură) Rezultat Se ridică din decubit dorsal la vertical (secunde) Aleargă 10 metri (secunde) Urcă 4 trepte (cu ajutorul balustradei sau nu) (secunde) Testul de mers timp de 6 minute (metri) Scala de evaluare a funcției motorii North Star Ambulatory Assessment**) (scor.... /....) (Anexa 3) Scala pentru Performanța Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL ***) (Anexa 3) **) această scală va fi adaptată în funcție de vârsta pacientului ***) se va efectua numai la pacienții nonambulatori

EXAMEN PSIHOLOGIC

QI***) (copii > 5 ani), QD (2 - 4 ani) (scor) Tulburare globală a dezvoltării (2 - 4 ani), dizabilitate intelectuală (> 5 ani) (DA/NU) Tulburări de vorbire (DA/NU) Tulburare de învățare Tulburări de comportament (DA/NU) Tulburare din spectrul autist (DA/NU) Tulburare depresivă (DA/NU) ***) se va menționa tipul testului efectuat;

TULBURĂRI DE SOMN: DA/NU (detaliere dacă răspunsul este DA)

ANALIZE UZUALE

               Analiza                        Valoare                     Analiza          Valoare
CK                                                          Cistatina C
GOT                                                         Colesterol total
GPT                                                         LDL colesterol
Uree serică                                                 HDL colesterol
Creatinină serică                                           Trigliceride

TESTE GENETICE

ca prim test diagnostic: |¯| DA; |¯| NU
ca al doilea test diagnostic: |¯| DA; |¯| NU
ce metodă s-a folosit:
rezultatul analizei genetice care confirmă mutația nonsens la nivelul genei distrofinei:

BIOPSIE MUSCULARĂ

ca prim test diagnostic (înaintea testării genetice): |¯| DA; |¯| NU
ca al doilea test diagnostic (după testarea genetică): |¯| DA; |¯| NU
mușchiul unde s-a efectuat (deltoid, biceps, cvadriceps, gastrocnemian, alt mușchi)
data biopsiei/vârsta la care s-a efectuat
nu s-a efectuat

REZULTAT BIOPSIE MUSCULARĂ (dacă s-a efectuat)

imunohistochimie
testare prin metoda Imunnoblot (western blot)
cantitate de distrofină: normală/scăzută/nu s-a efectuat
dacă avem un raport în % pentru cantitatea de distrofină:
utrofina: prezentă/absentă/modificată cantitativ

EVALUARE CARDIACĂ

EKG:

|¯| normal |¯| anormal (detaliere):................

|¯| Data efectuării:

ecografie cardiacă:

|¯| normală |¯| anormală |¯| fracția de ejecție a VS (valoare):

|¯| Data efectuării:

EVALUARE FUNCȚIONALĂ RESPIRATORIE

Spirometrie (după vârsta de 6 ani în funcție de intelect și cooperare):

|¯| capacitate vitală |¯| volum expirator forțat: ….…..% |¯| Data efectuării:

EVALUARE RUDE

FRATE/FRAȚI (dacă este cazul):

|¯| Clinică |¯| CK

|¯| Genetică

SORĂ/SURORI (dacă este cazul)

|¯| Clinică |¯| CK |¯| Genetică

MAMA

|¯| Clinică |¯| CK |¯| Genetică

TRATAMENT CORTICOTERAPIC

Tip corticoterapie, doza, de când primește tratament: ...............
Reacții adverse: ......................

ALTE TRATAMENTE

Medicamente, inclusiv suplimente (vitamina D3, calciu), doze, de când primește tratament: .......................................................

A fost completat consimțământul de la părinți și/sau pacient de a înregistra datele în Registrul Național:

|¯| DA |¯| NU

A fost completat consimțământul de la părinți și/sau pacient pentru acord privind administrarea de ataluren:

|¯| DA |¯| NU

SE RECOMANDĂ:

ATALUREN - doza:

Medic centru de expertiză:

Semnătură, parafă:

Data completării Fișei de inițiere:

Anexa Nr. 2

Centrul de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie Departamentul/Secția/Ambulatoriul de Neurologie Pediatrică/Neurologie

Fișa clinică de monitorizare a pacientului cu Distrofie musculară progresivă tip Duchenne/Becker în tratament cu Ataluren

Tip evaluare Medic curant [ ] 3 luni, [ ] 9 luni; anul tratamentului cu Ataluren (1, 2 ....) ....

Centrul de expertiză [ ] 6 luni [ ]12 luni; anul tratamentului cu Ataluren (1, 2 ...) ...

Nume Prenume Data nașterii

(ZZ/LL/AAAA) Data evaluării (ZZ/LL/AAAA) Diagnostic clinic |¯| Distrofie musculară Duchenne (DMD) |¯| Distrofie musculară Becker (DMB) |¯| Distrofie musculară formă intermediară (DMI) |¯| Necunoscut/altele (detaliere)*) Adresa Telefon, email Nume, prenume mama Nume, prenume tata Vârsta la diagnostic Data inițierii tratamentului cu Ataluren *) copil cu hipercreatinkinazemie, confirmat genetic cu mutație nonsens, vârstă mică, incert din punct de vedere al evoluției clinice în acest moment

EXAMEN CLINIC GENERAL (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

Caracteristici clinice Valoare Greutate (kg) Înălțime (cm) Perimetru cranian (cm) TA sistolică și diastolică în stare de repaus pentru pacienții care primesc ataluren concomitent cu corticoterapie INFORMAȚII CLINICE NECESARE (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

status-ul tratamentului cortizonic:

|¯| da, primește tratament în prezent (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu în prezent, dar a primit tratament cortizonic în trecut |¯| niciodată |¯| necunoscut

afectare cardiacă

|¯| da, fără alte detalii (de la vârsta de ............) |¯| aritmie sau blocuri de conducere (de la vârsta de .............) |¯| cardiomiopatie (de la vârsta de ..............) |¯| nu |¯| necunoscut

ventilație non-invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

ventilație invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

primește medicație cardiacă

|¯| da (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu |¯| necunoscut

chirurgia scoliozei

|¯| da (la vârsta de .................) |¯| nu |¯| necunoscut

alte probleme medicale (fracturi, diabet, cataractă, ș.a.m.d.)

|¯| da (detaliere) |¯| nu |¯| necunoscut

funcția motorie cea mai bună în prezent

|¯| poate merge independent în prezent |¯| nu poate merge fără suport/ajutor

folosește fotoliu rulant în prezent

|¯| nu |¯| o parte din timp (de la vârsta de .................) |¯| tot timpul (de la vârsta de ......................)

este inclus în prezent într-un studiu clinic

|¯| da, în prezent (numele medicamentului .......................) |¯| nu, dar a fost inclus și a primit tratament în trecut (numele medicamentului ..................) |¯| niciodată |¯| necunoscut

EVALUARE FUNCȚIONALĂ (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

                                           Umeri și membre superioare                                                 DA   NU
1. Plecând de la postura de ortostatism cu brațele pe lângă corp, pacientul poate face abducția brațelor în formă
de cerc, ca să se atingă deasupra capului
2. Poate ridica brațele deasupra capului doar cu coatele în flexie sau folosind mușchii accesori
3. Nu poate ridica mâinile deasupra capului dar poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml (folosind ambele
mâini dacă este necesar)
4. Poate duce mâinile la gură dar nu poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml
5. Nu poate ridica mâinile la nivelul gurii dar le poate folosi pentru a ține un stilou sau pentru a-l ridica de pe
masă
6. Nu poate duce mâinile la gură și nici nu le poate folosi în scopuri funcționale
Șolduri și membre inferioare
1. Merge și urcă scările fără ajutor
2. Merge și urcă scările cu ajutorul brațelor
3. Merge și urcă scările încet cu ajutorul brațelor
Urcă patru trepte în mai mult de 4 secunde
4. Merge fără ajutor și se poate ridica de pe scaun dar nu poate urca scările
5. Merge fără ajutor dar nu se poate ridica de pe scaun și nu poate urca scările
6. Merge doar cu ajutor
7. Este imobilizat în scaunul cu rotile
8. Este imobilizat la pat

EVALUARE FUNCȚIONALĂ (Se completează la evaluările de la 6 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren) Manevră (unitate de măsură) Rezultat Se ridică din decubit dorsal la vertical (secunde) Aleargă 10 metri (secunde) Urcă 4 trepte (cu ajutorul balustradei sau nu) (secunde) Testul de mers timp de 6 minute (metri) Scala de evaluare a funcției motorii North Star Ambulatory Assessment**) (scor ... /....) **) această scală va fi adaptată în funcție de vârsta pacientului EXAMEN PSIHOLOGIC

QI***) (copii > 5 ani), QD (2 - 4 ani) (scor) Tulburare globală a dezvoltării (2 - 4 ani), dizabilitate intelectuală (> 5 ani) (DA/NU) Tulburări de vorbire (DA/NU) Tulburare de învățare

Tulburări de comportament (DA/NU) Tulburare din spectrul autist (DA/NU) Tulburare depresivă (DA/NU) ***) se va menționa tipul testului efectuat; nu este necesară repetarea acestuia mai frecvent de o dată la 2 ani

TULBURĂRI DE SOMN: DA/NU (detaliere dacă este necesar) (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

ANALIZE UZUALE (Se completează la evaluările de la 6 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

                Analiza                        Valoare                            Analiza                            Valoare
CK                                                            Cistatina C
GOT                                                           Colesterol total****)
GPT                                                           LDL cholesterol****)
Uree serică                                                   HDL cholesterol****)
Creatinină serică                                             Trigliceride****)
  ****) se verifică doar la evaluarea de la fiecare 12 luni de la inițierea tratamentului cu ataluren

EVALUARE CARDIACĂ (Se completează la evaluarea de la fiecare 12 luni de la inițierea tratamentului cu Ataluren)

EKG:

|¯| normal |¯| anormal (detaliere): ............................

|¯| Data efectuării:

ecografie cardiacă:

|¯| normală |¯| anormală |¯| fracția de ejecție a VS (valoare):

|¯| Data efectuării:

Notă:

evaluarea cardiacă se va face la fiecare 2 ani înainte de vârsta de 10 ani
după vârsta de 10 ani: evaluarea cardiacă o dată pe an
evaluare cardiacă la apariția semnelor cardiace (acestea pot fi discrete și nespecifice: scădere în greutate, tuse, vărsături, ortopnee), de către un specialist cardiolog, pentru tratament de specialitate
pacienții care au tratament cortizonic necesită o supraveghere mai atentă cardiacă, datorită creșterii în greutate și al riscului de HTA
evaluarea cardiacă este obligatorie înainte de orice intervenție chirurgicală majoră și intraoperator (EKG)

EVALUARE FUNCȚIONALĂ RESPIRATORIE (Se completează la evaluarea de la fiecare 12 luni de la inițierea tratamentului cu Ataluren)

Spirometrie (după vârsta de 6 ani, în funcție de intelect și cooperare):

|¯| capacitate vitală |¯| volum expirator forțat: ..........%

|¯| Data efectuării:

Evaluarea Ambulatorie North Star

TRATAMENT CORTICOTERAPIC

Tip corticoterapie, doza, de când primește tratament: .............................
Reacții adverse: ......................

ALTE TRATAMENTE

medicamente, inclusiv suplimente (vitamina D3, suplimente de calciu), doze, de când primește tratament: ...........................................................

SE RECOMANDĂ:

[ ] Continuarea tratamentului cu ATALUREN - doza:

[ ] Întreruperea tratamentului cu ATALUREN

Medic centru de expertiză/secție/ambulatoriul de specialitate:

Semnătură, parafă:

Data completării Fișei de monitorizare:

Anexa 3

Nume: Data:

Data nasterii: Examinator:

 Activitate                      2                                      1                                  0                 Scor
1. Sta           Sta vertical, linistit si         Stand linistit, dar cu un anumit grad      Nu poate sta linistit sau
                 simetric, fara compensare         de compensare (…pe varfuri sau cu          independent, are nevoia de
                 (cu calcaiele plate si            picioarele abduse sau cu fundul            support (chiar minim)
                 picioarele in pozitie neutra )    blocat in afara/soldul flectat, etc)
                 pentru minim 3 secunde            pentru minim 3 secunde
2. Merge         Merge cu rulaj plantar sau cu     Mers persistent sau obisnuit pe            Pierderea mersului
                 picior plat                       varfuri, incapabil sa ruleze consistent    independent – poate folosi
                                                                                              orteze de genunchi-glezna-
                                                                                              picior sau merge pe
                                                                                              distante scurte cu asistenta
3. Se ridica     Capabil sa se ridice in           Cu ajutor din partea coapselor/            Incapabil
de pe scaun      picioare, pastrand bratele        impins in scaun/ intoarcere pe burta
                 pliate. Pozitia de plecare este   sau pozitii de start modificate prin
                 cu soldul si genunchii la 90°,    largirea bazei
                 picioarele pe podea/
                 sprijinite pe o cutie step
4. Sta pe un     Capabil sa stea vertical in       Sta dar fie pentru o clipa sau cu          Incapabil
picior -         mod relaxat (nu fixat) pentru     trunchiul flectat lateral sau are nevoie
drept            3 secunde                         de fixare de exp. prin adductia
                                                   coapselor sau alt truc
5. Sta pe un     Capabil sa stea vertical in       Sta dar fie pentru o clipa sau cu          Incapabil
picior -         mod relaxat (nu fixat) pentru     trunchiul flectat lateral sau are nevoie
stang            3 secunde                         de fixare de exp. prin adductia
                                                   coapselor sau alt truc
6. Urca pe       Pas in fata – nu are nevoie de    Urca lateral/ roteste trunchiul/           Incapabil
cutia step –     suport                            circumduce soldul sau are nevoie de
cu dreptul                                         sustinere
7. Coboara       Cu fata inainte, coboara          Prin lateral, evita coborarea sau are      Incapabil
de pe cutia      controland piciorul de            nevoie de sustinere

step – cu sprijin. Nu are nevoie de dreptul sustinere

8. Urca pe Pas in fata – nu are nevoie de Urca lateral/ roteste trunchiul/ Incapabil
cutia step – suport circumduce soldul sau are nevoie de
cu stangul sustinere
9. Coboara Cu fata inainte, coboara Prin lateral, evita coborarea sau are Incapabil
de pe cutia controland piciorul de nevoie de sustinere
step – cu sprijin. Nu are nevoie de
stangul sustinere
10. Ridica In decubit dorsal, capul Capul este ridicat, dar prin flexie Incapabil
capul trebuie sa fie ridicat pe linie laterala sau fara flexia gatului
mediana. Barbia se misca (protractie)
catre piept
11. Se Incepe in decubit dorsal – Folosrste doua brate/ se trage de Incapabil
ridica in poate folosi o mana/ brat picioare sau se intoarce catre podea
sezand pentru a se impinge
12. Se Nu se evidentiaza manevra Manifesta cel putin una din a) ARE NEVOIE de
ridica de pe Gower componentele manevrei Gower ajutorul extern al
podea descries – in special se intoarce catre obiectelot, de exp. scaun,
podea si/sau foloseste mana (mainile) perete SAU b) Incapabil
pe picioare

 Activitate                   2                                 1                                    0              Scor
13. Sta pe        Sta clar doar pe calcaie          Flecteaza soldul si ridica           Incapabil
calcaie           cu ambele picioare in             doar antepiciorul
                  acelasi timp (se accepta

sa se miste cativa pasi pentru pastrarea echilibrului)

14. Sare     Cu ambele picioare in    Picioarele unul dupa         Incapabil
             acelasi timp, paraseste  altul (evita) sau nu
             solul simultan           realizeaza complet
                                      desprinderea cu ambele
                                      picioare in acelesi timp
15. Sare    Desprinde antepiciorul Capabil sa indoaie              Incapabil
pe piciorul si calcaiul de pe sol     genunchiul si sa ridice
derpt                                 calcaiul, fara desprindere
                                      de la podea
16. Sare    Desprinde antepiciorul Capabil sa indoaie              Incapabil
pe piciorul si calcaiul de pe sol     genunchiul si sa ridice
stang                                 calcaiul, fara desprindere
                                      de la podea
17.Alearga  Ambele   picioare         ,,Alergare Duchenne” /       Merge
(10 m)      parasesc solul (fara faza mers rapid
            se dublu sprijin in
            timpul alergarii)
TOTAL =         / 34

Timpul RFF (de ridicare de la podea): ____, ___

Timpul de alergare/ mers pe 10m: ____, ___

Note:

Scala pentru Performanța Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL) Nume: Data testarii: _ _ / _ _ / _ _ _ _ Performanta Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL pt DMD) – Fisa de lucru

Bratul preferat (folosit la toate testarile):           □ Drept          □ Stang
Extensia cotului ROM: Drept:                         Stang:                 exp.: complet = 0°
contractura 10° = -10°
Supinatie ROM: Drept: □ Complet                  □¾       □½ □¼             Stang: □ Complet           □¾     □½
□¼
Itemul de intrare A – incepeti cu A pentru identificarea punctului de pornire pentru testele ulterioare.
Incercuiti scorul pentru fiecare item.
NU INCLUDETI IN SCORUL TOTAL
  Item     Descriere      0         1        2           3            4               5                  6
  A        Item de     Nicio    Poate         Poate       Poate       Poate ridica    Poate ridica     Poate abduce
           intrare     functie  folosi        ridica 1 ridica         simultan        simultan         simultan
                       utila a  mana          sau 2       paharul     ambele brate ambele brate        ambele brate,
                       mainii   pentru a maini la de                  (la inaltimea deasupra           intr-un cerc
                                tine          gura dar plastic        umarului cu     capului doar     commplet, cu
                                pixul         nu          ce          sau fara        prin indoirea    coatele
                                sau           poate       contine o compensare) coatelor               extinse, pana
                                pentru a ridica           greutate    adica cotul     (scurtand        se ating
                                ridica o      un          de 200g     indoit sau in circumferinta      deasupra
                                moneda pahar ce la gura               extensie.       miscarii/        capului.
                                sau           contine     folosind                    folosind
                                pentru a o                1 sau 2                     muschii
                                conduce greutate maini.                               accesori)
                                un scaun de 200g
                                rulant        la gura.
                                electric.
Pentru itemul A:     Un scor de 3, 4, 5, 6 la itemul A, incepeti cu itemul 1- pe aceasta pagina
                     Un scor de 1, 2, incepeti cu itemul 7 de pe pagina 2
Nivel inalt: regiunea umarului
 Item              Descriere                 0                   1                       2                  Scor
   1      Abductia umerilor,             Incapabil          Poate ridica      Poate abduce simultan

Scorul    ambele brate deasupra                          simultan ambele       ambele brate, intr-un
 de la    capului                                        brate deasupra         cerc commplet, cu
Itemul     ,,Ridica-ti bratele prin                     capului doar prin      coatele extinse, pana
  de      lateral deasupra capului –                      flexia coatelor        se ating deasupra
intrare   incearca sa mentii coatele                    (cu compensare)               capului.
de mai    intinse”
  sus
   2      Ridica ambele brate la         Incapabil         Poate ridica        Ppoate ridica ambele
          inaltimea umarului                             ambele brate la        coate la inaltimea
          (coatele la inaltimea                             inaltimea             umarului fara
          umarului)                                     umarului, fie una          compensare
          ,,Ridica-ti bratele la                         cate una, fie cu
          nivelul umerilor”                               coatele indoite
                                                        (cu compensare)
   3      Flexia umarului la             Incapabil         Capabil, cu             Capabil, fara
          inaltimea umarului                               compensare              compensare
          (fara greutati)
          ,,Intinde mana si atinge
          mana mea”
   4      Flexia umarului la             Incapabil      Capabil sa ridice        Capabil sa ridice
          inaltimea umarului cu o                       greutatea de 500g     greutatea de 500g fara
          greutate de 500g                               cu compensare             compensare
          ,,Intinde-ti mana si atinge
          mana mea”
Anexa 4

FORMULAR PENTRU CONSIMȚĂMÂNTUL PACIENTULUI CU DISTROFIE

MUSCULARĂ DUCHENNE, CAUZATĂ DE O MUTAȚIE NONSENS LA NIVELUL GENEI DISTROFINEI (nmDMD) privind tratamentul cu Ataluren (TRANSLARNA)

Subsemnatul(a) ..........................., cu CI/BI ................................ pacient /părinte/tutore legal al copilului .............................. cu CNP .................................diagnosticat cu distrofie musculară Duchenne, cauzată de o mutație nonsens la nivelul genei distrofinei (nmDMD) am fost informat de către ................................. privind tratamentul medical al distrofiei musculare Duchenne cu ataluren (TRANSLARNA).

Translarna este un medicament care conține substanța activă ataluren. Translarna este disponibil în 3 concentrații, fiecare conținând 125 mg, 250 mg și 1000 mg de substanță activă, denumită ataluren. Celelalte componente sunt: polidextroză (E1200), macrogol, poloxamer, manitol (E421), crospovidonă, hidroxietil celuloză, aromă artificială de vanilie (maltodextrină, arome artificiale și propilen glicol), dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551), stearat de magneziu.

Translarna se utilizează în tratamentul distrofiei musculare Duchenne care este determinată de un defect genetic specific care afectează funcția musculară normală.

Translarna se utilizează pentru tratarea pacienților cu vârste de 2 ani și peste, care au capacitatea de a se deplasa.

Distrofia musculară Duchenne este cauzată de modificări genetice, care conduc la apariția unei anomalii a unei proteine din mușchi, denumită distrofină, care este necesară pentru funcționarea adecvată a mușchilor. Translarna activează producerea distrofinei funcționale și ajută la funcționarea corespunzătoare a mușchilor. Acest efect a fost demonstrat în cadrul unor studii clinice care au stat la baza aprobării Translarna de către Agenția Europeană a Medicamentului pentru distrofia musculară Duchenne cauzată de o mutație nonsens la nivelul genei distrofinei.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Copilul este posibil să manifeste una sau mai multe dintre următoarele reacții adverse după ce ia Translarna:

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10): cefalee, greață, vărsături. Reacții adverse frecvente (pot afecta mai puțin de 1 persoană din 10): apetit alimentar scăzut, pierdere în greutate, amețeli, tensiune arterială crescută, tuse, sângerări nazale, constipație, diaree, flatulență, regurgitație, disconfort stomacal, dureri stomacale, erupții cutanate, dureri de brațe sau picioare, chist renal, urinare cu frecvență anormală, urinare involuntară, culoare anormală a urinei, febră, oboseală.

Reacții adverse cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): creșteri ale concentrațiilor de lipide din sânge, creșteri ale rezultatelor testelor funcției renale.

Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu este indicat la copii cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu a fost testat la acest grup de pacienți.

Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu trebuie luat dacă pacientul este alergic la ataluren sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament sau dacă pacientul primește

tratament cu anumite antibiotice, cum ar fi gentamicină, tobramicină sau streptomicină prin injecție intravenoasă.

Ataluren (Translarna) poate afecta modul de acțiune al altor medicamente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră (dacă sunteți pacient) sau copilul dumneavoastră (cu nmDMD) primiți sau s-ar putea să primiți alte medicamente. În special, nu se administrează Translarna cu antibioticele gentamicină, tobramicină sau streptomicină administrate prin injecție. Acestea pot afecta funcția renală a copilului.

Spuneți medicului dacă dumneavoastră (dacă sunteți pacient) sau copilul dumneavoastră (cu nmDMD) sunteți în tratament cu oricare dintre următoarele medicamente:

aciclovir prescris pentru tratamentul vărsatului de vânt [varicelă],
adefovir prescris pentru tratamentul hepatitei B cronice și/sau al infecției cu HIV,
atorvastatină prescris pentru scăderea lipidelor,
benzilpenicilină prescris pentru infecții severe,
bumetanidă prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive,
captopril prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive,
ciclosporină prescris pentru prevenirea respingerii organului în urma transplantului de organ,
famotidină prescris pentru tratamentul ulcerului duodenal activ, tratamentul bolii de reflux gastroesofagian
furosemid prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive
metotrexat prescris pentru poliartrită reumatoidă, psoriazis
micofenolat mofetil prescris pentru prevenirea respingerii organului în urma transplantului
olmesartan prescris pentru hipertensiune arterială esențială la adulți
oseltamivir prescris pentru prevenirea gripei
fenobarbital prescris pentru inducerea somnului, prevenirea convulsiilor
pitavastatină prescris pentru scăderea lipidelor
pravastatină prescris pentru scăderea lipidelor
rifampicină prescris pentru tratamentul tuberculozei
rosuvastatină prescris pentru scăderea lipidelor
sitagliptină prescris pentru diabet zaharat de tip 2
telmisartan prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive
valsartan prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive

Aceste medicamente nu au fost testate în asociere cu Translarna și medicul poate decide să monitorizeze îndeaproape pacientul.

Se recomandă a se efectua analize ale sângelui înainte de tratamentul cu Translarna și periodic în timpul tratamentului. Dacă pacientul are orice afecțiune hepatică sau renală, medicul trebuie să verifice periodic funcțiile hepatice și renale. Medicul va analiza concentrațiile lipidelor din sânge (grăsimi, precum colesterolul și trigliceridele) și funcția renală o dată la 6 până la 12 luni.

Medicul va monitoriza tensiunea arterială o dată la 3 până la 6 luni, în cazul în care copilul ia un medicament corticosteroid.

Pentru o supraveghere atentă a stării de sănătate a copilului aflat în tratament, a eficienței și a posibilelor reacții adverse ale terapiei cu Translarna, am obligația de a mă prezenta lunar la medicul curant în primele 6 luni și apoi pentru o vizită de control într-un Centru de expertiză

Duchenne, și să respect protocolul de tratament și supraveghere, așa cum a fost publicat și explicat mie de către medic, sau ori de câte ori apar modificări în evoluția stării de sănătate a copilului meu (dacă sunt părinte/tutore legal) sau a mea (dacă sunt pacient), sau la solicitarea medicului curant sau a medicului coordonator din Centrul de Expertiză.

În situația în care în mod nejustificat nu voi respecta obligațiile asumate, inclusiv de a mă prezenta sistematic la controalele periodice stabilite prin protocolul terapeutic pentru distrofia musculară Duchenne determinată de o mutație non-sens la nivelul genei distrofinei, care mi-au fost comunicate de către medicul curant sau medicul coordonator din Centrul de expertiză, aceștia au dreptul de a exclude copilul meu din acest program de tratament - așa cum este stipulat în PROTOCOLUL TERAPEUTIC AL BOLNAVILOR CU DISTROFIE MUSCULARĂ DUCHENNE aprobat prin ordin comun al ministrului sănătății și al președintelui Casei Naționale de Asigurări de Sănătate și în REGULAMENTUL de organizare și funcționare a Comisiei de Experți a Casei Naționale de Asigurări de Sănătate pentru implementarea Subprogramului de tratament al bolnavilor cu distrofie musculară Duchenne din cadrul Programului național de boli rare.

În cazul în care evoluția clinică este nefavorabilă (pierderea totală a capacității de deplasare - menținută mai mult de 6 luni) medicul curant, împreună cu medicul coordonator pot opta pentru întreruperea tratamentului cu ataluren.

Sunt de acord să respect condițiile de includere în Sub-Programul Național de Tratament al Distrofiei Musculare Duchenne în vederea inițierii tratamentului cu: ATALUREN (TRANSLARNA).

Înainte de a începe tratamentul, mă voi prezenta împreună cu copilul meu la medicul curant în vederea instructajului efectuat de medic și asistenta medicală privind modul de administrare.

Data: Pacient Semnătura:

Părinte/Tutore legal:

Semnătura:

Medic curant: Medic coordonator Centru de Expertiză:

Semnătura: Semnătura

I. INDICAȚII TERAPEUTICE

Pacienții cu DMD, fără mutație nonsens, NU trebuie să primească ataluren.

II. CRITERII DE INCLUDERE*)

VÂRSTA: pacienți cu vârsta ≥ 2 ani;
DIAGNOSTIC: distrofie musculară Duchenne, cauzată de o mutație nonsens la nivelul genei distrofinei (nmDMD) (Prezența unei mutații nonsens în gena distrofinei trebuie determinată prin testare genetică);
ETAPA EVOLUTIVĂ: pacientul trebuie să aibă capacitate de deplasare păstrată (merge 10 pași fără sprijin);
CONSIMȚĂMÂNT INFORMAT: tratamentul va fi început numai după ce pacienții

III. CRITERII DE EXCLUDERE

VÂRSTA: sub 2 ani;
GREUTATEA: sub 12 kg;
DIAGNOSTIC: pacienți cu distrofie musculară Duchenne care nu prezintă o mutație nonsens (aceștia nu trebuie să primească ataluren);
Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
ETAPA EVOLUTIVĂ: pacienți cu distrofie musculară Duchenne care și-au pierdut capacitatea de deplasare (nu merg 10 pași fără sprijin);
CONSIMȚĂMÂNT INFORMAT: refuzul semnării de către pacienți/părinți, tutori a consimțământului informat privind administrarea medicamentului, criteriile de includere, excludere și oprire a tratamentului, precum și acceptul de a se prezenta periodic la evaluările standardizate, înainte de începerea tratamentului.

IV. CRITERII DE OPRIRE A TRATAMENTULUI

Pacient necompliant la evaluările periodice (mai puțin de 2 prezentări în Centrele de Expertiză în 14 luni);

Capacitate vitală forțată <30% sau un scor de 6 pe scala de evaluare a membrelor superioare Brooke. Urmărirea pacienților se va face în continuare conform standardelor europene de îngrijire. Pacienții trebuie să vină în continuare la cel puțin 2 vizite de monitorizare în Centrele de Expertiză în 14 luni;
Renunțare a pacientului;
Întrerupere din cauza reacțiilor adverse.

Utilizarea concomitentă a aminoglicozidelor administrate intravenos este contraindicată. Dacă este necesar tratamentul intravenos cu aminoglicozide, trebuie întrerupt tratamentul cu ataluren.

Tratamentul se poate relua la 2 zile după administrarea aminoglicozidelor.

V. DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

Ataluren trebuie administrat pe cale orală în 3 doze, în fiecare zi.

Pacienții pediatrici cu greutatea corporală ≥ 12 kg sunt tratați conform recomandărilor de administrare a dozelor aferente intervalului de greutate corporală.

Ataluren este disponibil sub formă de plicuri a câte 125 mg, 250 mg sau 1 000 mg.

Interval de Număr de plicuri

greutate    Dimineața                  Prânz                         Seara
corporală   Plicuri de Plicuri Plicuri Plicuri de Plicuri Plicuri de Plicuri de Plicuri de Plicuri de
(kg)        125 mg     de 250 de 1000 125 mg      de 250 1000 mg 125 mg         250 mg     1000 mg
                       mg      mg                 mg
12 14       1          0       0       1          0       0          0          1          0
15 16       1          0       0       1          0       0          1          1          0
17 20       0          1       0       0          1       0          0          1          0
21 23       0          1       0       0          1       0          1          1          0
24 26       0          1       0       0          1       0          0          2          0
27 31       0          1       0       0          1       0          1          2          0
32 35       1          1       0       1          1       0          1          2          0
36 39       1          1       0       1          1       0          0          3          0
40 44       1          1       0       1          1       0          1          3          0
45 46       0          2       0       0          2       0          1          3          0
47 55       0          2       0       0          2       0          0          0          1
56 62       0          2       0       0          2       0          0          1          1
63 69       0          3       0       0          3       0          0          1          1
70 78       0          3       0       0          3       0          0          2          1
79 86       0          3       0       0          3       0          0          3          1
87 93       0          0       1       0          0       1          0          3          1
94 105      0          0       1       0          0       1          0          0          2
106 111     0          0       1       0          0       1          0          1          2
112 118     0          1       1       0          1       1          0          1          2
119 125     0          1       1       0          1       1          0          2          2

Mod de administrare:

VI. MONITORIZAREA PACIENȚILOR ÎN CADRUL PROGRAMULUI DE

TRATAMENT CU ATALUREN

La includerea în Programul de tratament cu ataluren se documentează următoarele:

Rezultatul analizei genetice care confirmă mutația nonsens la nivelul genei distrofinei;
Creatinina serică, uree serică și monitorizarea cistatinei C;
Colesterolul total, LDL, HDL și trigliceridele;
Evaluare clinică conform Fișei de evaluare clinică inițială (anexa 1).

Monitorizarea pacientului pe parcursul tratamentului cu ataluren:

Luna a 3-a și a 9-a ale fiecărui an de la inițierea tratamentului - de către medicul curant/medicul din ambulatoriul de specialitate;
Luna a 6-a și a 12-a ale fiecărui an de la inițierea tratamentului - într-unul din

Centrele de Expertiză de Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie.

Evaluarea în cadrul monitorizării va cuprinde:

Evaluare clinică conform fișei clinice de monitorizare (Fișa de evaluare clinică followup) (anexa 2) la fiecare 3 luni, conform standardului de îngrijire;
la interval de 6 luni: o creatinina serică, uree serică și monitorizarea cistatinei C; o tensiunea arterială sistolică și distolică în stare de repaus la bolnavii cu nmDMD care primesc ataluren concomitent cu corticosteroizi; o Spirometrie (după vârsta de 6 ani în funcție de intelect și cooperare): cu determinarea capacității vitale forțate (FVC)
la interval de 12 luni: colesterolul total, LDL; HDL; trigliceride.

VII. PRESCRIPTORI:

Medici din specialitatea neurologie pediatrică și neurologie, cu experiență în diagnosticul și controlul terapeutic al distrofiei musculare Duchenne la copii și adulți.

Dosarul pacientului este realizat de fiecare medic prescriptor în parte. Acesta se trimite împreună cu pacientul în Centrele de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie

Pediatrică/Neurologie cu experiență în domeniul bolilor neuro-musculare, pentru confirmarea diagnosticului de certitudine. Se completează fișa clinică inițială (anexa 1).

Recomandarea pentru inițierea tratamentului se face de către medicii din Centrele de

Eliberarea medicamentului se face în regim de circuit deschis, pe bază de prescripție medicală electronică eliberată LUNAR de către medicii Neurologi Pediatri sau

Neurologi (pentru pacienții cu vârsta mai mare de 18 ani).

O dată la 6 luni se face evaluarea în centrul de expertiză, conform cu standardele europene de îngrijire ("standard of care"); medicul curant/din ambulatoriul de specialitate va trimite o copie a evaluării din luna a 3-a, respectiv a 9-a; Centrul de

Expertiză transmite medicului curant/din ambulatoriul de specialitate recomandarea de continuare a tratamentului pentru 6 luni sau recomandarea de întrerupere a tratamentului.

Centre de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie

Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Al. Obregia" București - Secția Clinică de

Neurologie Pediatrică;

Spitalul Clinic de Copii "Dr. V. Gomoiu" București - Secția Clinică de Neurologie

Pediatrică;

Spitalul Universitar de Urgență București - Clinica Neurologie (pentru pacienții ajunși la vârsta adultă).

Dosarul de inițiere a tratamentului va conține următoarele documente:

datele de identificare (copii după certificat de naștere, carte de identitate);
referat de justificare, parafat și semnat de medicul specialist/primar neurolog pediatru/neurolog. Referatele de justificare vor fi înregistrate la Casa de Asigurări de

Sănătate, astfel încât toți bolnavii să fie luați în evidență la nivelul CJAS;

Formularul de verificare a criteriilor de tratament cu Ataluren;
Consimțământul informat al părintelui (tutorelui legal) al copilului sau al bolnavului (dacă are vârsta peste 18 ani) (Anexa 4 a prezentului protocol);
bilet de externare dintr-un Centru de Expertiză de Neurologie Pediatrică/Neurologie, care să ateste diagnosticul de Distrofie musculară Duchenne cu mutație nonsens;
buletin de testare genetică care să ateste diagnosticul de distrofie musculară Duchenne cu mutație genetică nonsens, semnat și parafat de un medic specialist/primar genetician;
evaluarea capacității de deplasare a pacientului (conform fișei de evaluare inițială din Programul Național DMD - anexa 1 a prezentului protocol);
greutatea pacientului;
colesterolul total, LDL, HDL, trigliceride;
creatinina serică, uree serică și cistatina C;
tensiunea arterială sistolică și diastolică în stare de repaus la bolnavii care primesc corticosteroizi.

Anexa Nr. 1

Centrul de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie

Fișa clinică de evaluare inițială în vederea includerii în tratament cu Ataluren a pacientului cu Distrofie musculară progresivă tip Duchenne/Becker

ISTORIC ȘI INFORMAȚII CLINICE NECESARE

motivul prezentării la medic:
elementele de debut pot fi:

                Caracteristici clinice                        DA          NU
Deficit muscular
Hipertrofie musculară
Mers pe vârfuri
Mialgii/crampe
Mioglobinurie
Disfuncții cognitive
Întârziere în DPM
CK crescute, asimptomatic

Complicații la anestezie Diagnostic prenatal

status-ul tratamentului cortizonic:

|¯| da, primește tratament în prezent (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu în prezent, dar a primit tratament cortizonic în trecut |¯| niciodată |¯| necunoscut

afectare cardiacă

ventilație non-invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

ventilație invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

primește medicație cardiacă

|¯| da (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu |¯| necunoscut

chirurgia scoliozei

|¯| da (la vârsta de ................) |¯| nu |¯| necunoscut

alte probleme medicale (fracturi, diabet, cataractă, ș.a.m.d.)

|¯| da (detaliere) |¯| nu |¯| necunoscut

funcția motorie cea mai bună în prezent

|¯| poate merge independent în prezent |¯| nu poate merge fără suport/ajutor

folosește fotoliu rulant în prezent

|¯| nu |¯| o parte din timp (de la vârsta de ..................) |¯| tot timpul (de la vârsta de ............................)

este inclus în prezent într-un studiu clinic

|¯| da, în prezent (numele medicamentului ...................) |¯| nu, dar a fost inclus și a primit tratament în trecut (numele medicamentului ............) |¯| niciodată |¯| necunoscut

DATE CLINICE ȘI EXAMEN CLINIC GENERAL

Caracteristici clinice Valoare Greutate (kg) Înălțime (cm) Perimetru cranian (cm)

TA sistolică și diastolică în stare de repaus pentru pacienții care primesc corticoterapie

I. EVALUARE FUNCȚIONALĂ

Umeri și membre superioare (Scala Brooke) DA NU

Plecând de la postura de ortostatism cu brațele pe lângă corp, pacientul poate face abducția brațelor în formă de cerc, ca să se atingă deasupra capului
Poate ridica brațele deasupra capului doar cu coatele în flexie sau folosind mușchii accesori
Nu poate ridica mâinile deasupra capului dar poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml (folosind ambele mâini dacă este necesar)
Poate duce mâinile la gură dar nu poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml
Nu poate ridica mâinile la nivelul gurii dar le poate folosi pentru a ține un stilou sau pentru a-l ridica de pe masă
Nu poate duce mâinile la gură și nici nu le poate folosi în scopuri funcționale

Șolduri și membre inferioare (Scala Vignos)

Merge și urcă scările fără ajutor
Merge și urcă scările cu ajutorul brațelor
Merge și urcă scările încet cu ajutorul brațelor

Urcă patru trepte în mai mult de 4 secunde

Merge fără ajutor și se poate ridica de pe scaun dar nu poate urca scările
Merge fără ajutor dar nu se poate ridica de pe scaun și nu poate urca scările
Merge doar cu ajutor
Este imobilizat în scaunul cu rotile
Este imobilizat la pat

II. EVALUARE FUNCȚIONALĂ

EXAMEN PSIHOLOGIC

TULBURĂRI DE SOMN: DA/NU (detaliere dacă răspunsul este DA)

ANALIZE UZUALE

               Analiza                        Valoare                     Analiza          Valoare
CK                                                          Cistatina C
GOT                                                         Colesterol total
GPT                                                         LDL colesterol
Uree serică                                                 HDL colesterol
Creatinină serică                                           Trigliceride

TESTE GENETICE

ca prim test diagnostic: |¯| DA; |¯| NU
ca al doilea test diagnostic: |¯| DA; |¯| NU
ce metodă s-a folosit:
rezultatul analizei genetice care confirmă mutația nonsens la nivelul genei distrofinei:

BIOPSIE MUSCULARĂ

ca prim test diagnostic (înaintea testării genetice): |¯| DA; |¯| NU
ca al doilea test diagnostic (după testarea genetică): |¯| DA; |¯| NU
mușchiul unde s-a efectuat (deltoid, biceps, cvadriceps, gastrocnemian, alt mușchi)
data biopsiei/vârsta la care s-a efectuat
nu s-a efectuat

REZULTAT BIOPSIE MUSCULARĂ (dacă s-a efectuat)

imunohistochimie
testare prin metoda Imunnoblot (western blot)
cantitate de distrofină: normală/scăzută/nu s-a efectuat
dacă avem un raport în % pentru cantitatea de distrofină:
utrofina: prezentă/absentă/modificată cantitativ

EVALUARE CARDIACĂ

EKG:

|¯| normal |¯| anormal (detaliere):................

|¯| Data efectuării:

ecografie cardiacă:

|¯| normală |¯| anormală |¯| fracția de ejecție a VS (valoare):

|¯| Data efectuării:

EVALUARE FUNCȚIONALĂ RESPIRATORIE

Spirometrie (după vârsta de 6 ani în funcție de intelect și cooperare):

|¯| capacitate vitală |¯| volum expirator forțat: ….…..% |¯| Data efectuării:

EVALUARE RUDE

FRATE/FRAȚI (dacă este cazul):

|¯| Clinică |¯| CK

|¯| Genetică

SORĂ/SURORI (dacă este cazul)

|¯| Clinică |¯| CK |¯| Genetică

MAMA

|¯| Clinică |¯| CK |¯| Genetică

TRATAMENT CORTICOTERAPIC

Tip corticoterapie, doza, de când primește tratament: ...............
Reacții adverse: ......................

ALTE TRATAMENTE

Medicamente, inclusiv suplimente (vitamina D3, calciu), doze, de când primește tratament: .......................................................

A fost completat consimțământul de la părinți și/sau pacient de a înregistra datele în Registrul Național:

|¯| DA |¯| NU

A fost completat consimțământul de la părinți și/sau pacient pentru acord privind administrarea de ataluren:

|¯| DA |¯| NU

SE RECOMANDĂ:

ATALUREN - doza:

Medic centru de expertiză:

Semnătură, parafă:

Data completării Fișei de inițiere:

Anexa Nr. 2

Centrul de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie Departamentul/Secția/Ambulatoriul de Neurologie Pediatrică/Neurologie

Fișa clinică de monitorizare a pacientului cu Distrofie musculară progresivă tip Duchenne/Becker în tratament cu Ataluren

Tip evaluare Medic curant [ ] 3 luni, [ ] 9 luni; anul tratamentului cu Ataluren (1, 2 ....) ....

Centrul de expertiză [ ] 6 luni [ ]12 luni; anul tratamentului cu Ataluren (1, 2 ...) ...

Nume Prenume Data nașterii

EXAMEN CLINIC GENERAL (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

status-ul tratamentului cortizonic:

|¯| da, primește tratament în prezent (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu în prezent, dar a primit tratament cortizonic în trecut |¯| niciodată |¯| necunoscut

afectare cardiacă

ventilație non-invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

ventilație invazivă

|¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu

primește medicație cardiacă

|¯| da (detaliere la sfârșitul documentului) |¯| nu |¯| necunoscut

chirurgia scoliozei

|¯| da (la vârsta de .................) |¯| nu |¯| necunoscut

alte probleme medicale (fracturi, diabet, cataractă, ș.a.m.d.)

|¯| da (detaliere) |¯| nu |¯| necunoscut

funcția motorie cea mai bună în prezent

|¯| poate merge independent în prezent |¯| nu poate merge fără suport/ajutor

folosește fotoliu rulant în prezent

|¯| nu |¯| o parte din timp (de la vârsta de .................) |¯| tot timpul (de la vârsta de ......................)

este inclus în prezent într-un studiu clinic

EVALUARE FUNCȚIONALĂ (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

                                           Umeri și membre superioare                                                 DA   NU
1. Plecând de la postura de ortostatism cu brațele pe lângă corp, pacientul poate face abducția brațelor în formă
de cerc, ca să se atingă deasupra capului
2. Poate ridica brațele deasupra capului doar cu coatele în flexie sau folosind mușchii accesori
3. Nu poate ridica mâinile deasupra capului dar poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml (folosind ambele
mâini dacă este necesar)
4. Poate duce mâinile la gură dar nu poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml
5. Nu poate ridica mâinile la nivelul gurii dar le poate folosi pentru a ține un stilou sau pentru a-l ridica de pe
masă
6. Nu poate duce mâinile la gură și nici nu le poate folosi în scopuri funcționale
Șolduri și membre inferioare
1. Merge și urcă scările fără ajutor
2. Merge și urcă scările cu ajutorul brațelor
3. Merge și urcă scările încet cu ajutorul brațelor
Urcă patru trepte în mai mult de 4 secunde
4. Merge fără ajutor și se poate ridica de pe scaun dar nu poate urca scările
5. Merge fără ajutor dar nu se poate ridica de pe scaun și nu poate urca scările
6. Merge doar cu ajutor
7. Este imobilizat în scaunul cu rotile
8. Este imobilizat la pat

QI***) (copii > 5 ani), QD (2 - 4 ani) (scor) Tulburare globală a dezvoltării (2 - 4 ani), dizabilitate intelectuală (> 5 ani) (DA/NU) Tulburări de vorbire (DA/NU) Tulburare de învățare

TULBURĂRI DE SOMN: DA/NU (detaliere dacă este necesar) (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

ANALIZE UZUALE (Se completează la evaluările de la 6 și 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren)

                Analiza                        Valoare                            Analiza                            Valoare
CK                                                            Cistatina C
GOT                                                           Colesterol total****)
GPT                                                           LDL cholesterol****)
Uree serică                                                   HDL cholesterol****)
Creatinină serică                                             Trigliceride****)
  ****) se verifică doar la evaluarea de la fiecare 12 luni de la inițierea tratamentului cu ataluren

EVALUARE CARDIACĂ (Se completează la evaluarea de la fiecare 12 luni de la inițierea tratamentului cu Ataluren)

EKG:

|¯| normal |¯| anormal (detaliere): ............................

|¯| Data efectuării:

ecografie cardiacă:

|¯| normală |¯| anormală |¯| fracția de ejecție a VS (valoare):

|¯| Data efectuării:

Notă:

evaluarea cardiacă se va face la fiecare 2 ani înainte de vârsta de 10 ani
după vârsta de 10 ani: evaluarea cardiacă o dată pe an
evaluare cardiacă la apariția semnelor cardiace (acestea pot fi discrete și nespecifice: scădere în greutate, tuse, vărsături, ortopnee), de către un specialist cardiolog, pentru tratament de specialitate
pacienții care au tratament cortizonic necesită o supraveghere mai atentă cardiacă, datorită creșterii în greutate și al riscului de HTA
evaluarea cardiacă este obligatorie înainte de orice intervenție chirurgicală majoră și intraoperator (EKG)

EVALUARE FUNCȚIONALĂ RESPIRATORIE (Se completează la evaluarea de la fiecare 12 luni de la inițierea tratamentului cu Ataluren)

Spirometrie (după vârsta de 6 ani, în funcție de intelect și cooperare):

|¯| capacitate vitală |¯| volum expirator forțat: ..........%

|¯| Data efectuării:

Evaluarea Ambulatorie North Star

TRATAMENT CORTICOTERAPIC

Tip corticoterapie, doza, de când primește tratament: .............................
Reacții adverse: ......................

ALTE TRATAMENTE

medicamente, inclusiv suplimente (vitamina D3, suplimente de calciu), doze, de când primește tratament: ...........................................................

SE RECOMANDĂ:

[ ] Continuarea tratamentului cu ATALUREN - doza:

[ ] Întreruperea tratamentului cu ATALUREN

Medic centru de expertiză/secție/ambulatoriul de specialitate:

Semnătură, parafă:

Data completării Fișei de monitorizare:

Anexa 3

Nume: Data:

Data nasterii: Examinator:

 Activitate                      2                                      1                                  0                 Scor
1. Sta           Sta vertical, linistit si         Stand linistit, dar cu un anumit grad      Nu poate sta linistit sau
                 simetric, fara compensare         de compensare (…pe varfuri sau cu          independent, are nevoia de
                 (cu calcaiele plate si            picioarele abduse sau cu fundul            support (chiar minim)
                 picioarele in pozitie neutra )    blocat in afara/soldul flectat, etc)
                 pentru minim 3 secunde            pentru minim 3 secunde
2. Merge         Merge cu rulaj plantar sau cu     Mers persistent sau obisnuit pe            Pierderea mersului
                 picior plat                       varfuri, incapabil sa ruleze consistent    independent – poate folosi
                                                                                              orteze de genunchi-glezna-
                                                                                              picior sau merge pe
                                                                                              distante scurte cu asistenta
3. Se ridica     Capabil sa se ridice in           Cu ajutor din partea coapselor/            Incapabil
de pe scaun      picioare, pastrand bratele        impins in scaun/ intoarcere pe burta
                 pliate. Pozitia de plecare este   sau pozitii de start modificate prin
                 cu soldul si genunchii la 90°,    largirea bazei
                 picioarele pe podea/
                 sprijinite pe o cutie step
4. Sta pe un     Capabil sa stea vertical in       Sta dar fie pentru o clipa sau cu          Incapabil
picior -         mod relaxat (nu fixat) pentru     trunchiul flectat lateral sau are nevoie
drept            3 secunde                         de fixare de exp. prin adductia
                                                   coapselor sau alt truc
5. Sta pe un     Capabil sa stea vertical in       Sta dar fie pentru o clipa sau cu          Incapabil
picior -         mod relaxat (nu fixat) pentru     trunchiul flectat lateral sau are nevoie
stang            3 secunde                         de fixare de exp. prin adductia
                                                   coapselor sau alt truc
6. Urca pe       Pas in fata – nu are nevoie de    Urca lateral/ roteste trunchiul/           Incapabil
cutia step –     suport                            circumduce soldul sau are nevoie de
cu dreptul                                         sustinere
7. Coboara       Cu fata inainte, coboara          Prin lateral, evita coborarea sau are      Incapabil
de pe cutia      controland piciorul de            nevoie de sustinere

step – cu sprijin. Nu are nevoie de dreptul sustinere

 Activitate                   2                                 1                                    0              Scor
13. Sta pe        Sta clar doar pe calcaie          Flecteaza soldul si ridica           Incapabil
calcaie           cu ambele picioare in             doar antepiciorul
                  acelasi timp (se accepta

sa se miste cativa pasi pentru pastrarea echilibrului)

14. Sare     Cu ambele picioare in    Picioarele unul dupa         Incapabil
             acelasi timp, paraseste  altul (evita) sau nu
             solul simultan           realizeaza complet
                                      desprinderea cu ambele
                                      picioare in acelesi timp
15. Sare    Desprinde antepiciorul Capabil sa indoaie              Incapabil
pe piciorul si calcaiul de pe sol     genunchiul si sa ridice
derpt                                 calcaiul, fara desprindere
                                      de la podea
16. Sare    Desprinde antepiciorul Capabil sa indoaie              Incapabil
pe piciorul si calcaiul de pe sol     genunchiul si sa ridice
stang                                 calcaiul, fara desprindere
                                      de la podea
17.Alearga  Ambele   picioare         ,,Alergare Duchenne” /       Merge
(10 m)      parasesc solul (fara faza mers rapid
            se dublu sprijin in
            timpul alergarii)
TOTAL =         / 34

Timpul RFF (de ridicare de la podea): ____, ___

Timpul de alergare/ mers pe 10m: ____, ___

Note:

Scala pentru Performanța Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL) Nume: Data testarii: _ _ / _ _ / _ _ _ _ Performanta Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL pt DMD) – Fisa de lucru

Bratul preferat (folosit la toate testarile):           □ Drept          □ Stang
Extensia cotului ROM: Drept:                         Stang:                 exp.: complet = 0°
contractura 10° = -10°
Supinatie ROM: Drept: □ Complet                  □¾       □½ □¼             Stang: □ Complet           □¾     □½
□¼
Itemul de intrare A – incepeti cu A pentru identificarea punctului de pornire pentru testele ulterioare.
Incercuiti scorul pentru fiecare item.
NU INCLUDETI IN SCORUL TOTAL
  Item     Descriere      0         1        2           3            4               5                  6
  A        Item de     Nicio    Poate         Poate       Poate       Poate ridica    Poate ridica     Poate abduce
           intrare     functie  folosi        ridica 1 ridica         simultan        simultan         simultan
                       utila a  mana          sau 2       paharul     ambele brate ambele brate        ambele brate,
                       mainii   pentru a maini la de                  (la inaltimea deasupra           intr-un cerc
                                tine          gura dar plastic        umarului cu     capului doar     commplet, cu
                                pixul         nu          ce          sau fara        prin indoirea    coatele
                                sau           poate       contine o compensare) coatelor               extinse, pana
                                pentru a ridica           greutate    adica cotul     (scurtand        se ating
                                ridica o      un          de 200g     indoit sau in circumferinta      deasupra
                                moneda pahar ce la gura               extensie.       miscarii/        capului.
                                sau           contine     folosind                    folosind
                                pentru a o                1 sau 2                     muschii
                                conduce greutate maini.                               accesori)
                                un scaun de 200g
                                rulant        la gura.
                                electric.
Pentru itemul A:     Un scor de 3, 4, 5, 6 la itemul A, incepeti cu itemul 1- pe aceasta pagina
                     Un scor de 1, 2, incepeti cu itemul 7 de pe pagina 2
Nivel inalt: regiunea umarului
 Item              Descriere                 0                   1                       2                  Scor
   1      Abductia umerilor,             Incapabil          Poate ridica      Poate abduce simultan

Scorul    ambele brate deasupra                          simultan ambele       ambele brate, intr-un
 de la    capului                                        brate deasupra         cerc commplet, cu
Itemul     ,,Ridica-ti bratele prin                     capului doar prin      coatele extinse, pana
  de      lateral deasupra capului –                      flexia coatelor        se ating deasupra
intrare   incearca sa mentii coatele                    (cu compensare)               capului.
de mai    intinse”
  sus
   2      Ridica ambele brate la         Incapabil         Poate ridica        Ppoate ridica ambele
          inaltimea umarului                             ambele brate la        coate la inaltimea
          (coatele la inaltimea                             inaltimea             umarului fara
          umarului)                                     umarului, fie una          compensare
          ,,Ridica-ti bratele la                         cate una, fie cu
          nivelul umerilor”                               coatele indoite
                                                        (cu compensare)
   3      Flexia umarului la             Incapabil         Capabil, cu             Capabil, fara
          inaltimea umarului                               compensare              compensare
          (fara greutati)
          ,,Intinde mana si atinge
          mana mea”
   4      Flexia umarului la             Incapabil      Capabil sa ridice        Capabil sa ridice
          inaltimea umarului cu o                       greutatea de 500g     greutatea de 500g fara
          greutate de 500g                               cu compensare             compensare
          ,,Intinde-ti mana si atinge
          mana mea”
Anexa 4

FORMULAR PENTRU CONSIMȚĂMÂNTUL PACIENTULUI CU DISTROFIE

MUSCULARĂ DUCHENNE, CAUZATĂ DE O MUTAȚIE NONSENS LA NIVELUL GENEI DISTROFINEI (nmDMD) privind tratamentul cu Ataluren (TRANSLARNA)

Translarna se utilizează în tratamentul distrofiei musculare Duchenne care este determinată de un defect genetic specific care afectează funcția musculară normală.

Translarna se utilizează pentru tratarea pacienților cu vârste de 2 ani și peste, care au capacitatea de a se deplasa.

Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu este indicat la copii cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu a fost testat la acest grup de pacienți.

Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu trebuie luat dacă pacientul este alergic la ataluren sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament sau dacă pacientul primește

tratament cu anumite antibiotice, cum ar fi gentamicină, tobramicină sau streptomicină prin injecție intravenoasă.

Spuneți medicului dacă dumneavoastră (dacă sunteți pacient) sau copilul dumneavoastră (cu nmDMD) sunteți în tratament cu oricare dintre următoarele medicamente:

aciclovir prescris pentru tratamentul vărsatului de vânt [varicelă],
adefovir prescris pentru tratamentul hepatitei B cronice și/sau al infecției cu HIV,
atorvastatină prescris pentru scăderea lipidelor,
benzilpenicilină prescris pentru infecții severe,
bumetanidă prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive,
captopril prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive,
ciclosporină prescris pentru prevenirea respingerii organului în urma transplantului de organ,
famotidină prescris pentru tratamentul ulcerului duodenal activ, tratamentul bolii de reflux gastroesofagian
furosemid prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive
metotrexat prescris pentru poliartrită reumatoidă, psoriazis
micofenolat mofetil prescris pentru prevenirea respingerii organului în urma transplantului
olmesartan prescris pentru hipertensiune arterială esențială la adulți
oseltamivir prescris pentru prevenirea gripei
fenobarbital prescris pentru inducerea somnului, prevenirea convulsiilor
pitavastatină prescris pentru scăderea lipidelor
pravastatină prescris pentru scăderea lipidelor
rifampicină prescris pentru tratamentul tuberculozei
rosuvastatină prescris pentru scăderea lipidelor
sitagliptină prescris pentru diabet zaharat de tip 2
telmisartan prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive
valsartan prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienței cardiace congestive

Aceste medicamente nu au fost testate în asociere cu Translarna și medicul poate decide să monitorizeze îndeaproape pacientul.

Medicul va monitoriza tensiunea arterială o dată la 3 până la 6 luni, în cazul în care copilul ia un medicament corticosteroid.

Sunt de acord să respect condițiile de includere în Sub-Programul Național de Tratament al Distrofiei Musculare Duchenne în vederea inițierii tratamentului cu: ATALUREN (TRANSLARNA).

Înainte de a începe tratamentul, mă voi prezenta împreună cu copilul meu la medicul curant în vederea instructajului efectuat de medic și asistenta medicală privind modul de administrare.

Data: Pacient Semnătura:

Părinte/Tutore legal:

Semnătura:

Medic curant: Medic coordonator Centru de Expertiză:

Semnătura: Semnătura

Întrebări frecvente

Ce prevede protocolul terapeutic M09AX03 (Ataluren)?+

Protocolul reglementează prescrierea compensată a Ataluren, folosit în: Tratamentul cu Ataluren se va adăuga tratamentului preexistent, incluzând tratamentul cu corticosteroizi, terapia fizică; Pacienții cu DMD, fără mutație nonsens, NU trebuie să primească ataluren. Stabilește criteriile de includere, dozele, monitorizarea și prescriptorii — vezi textul oficial complet mai jos.

Cine poate prescrie Ataluren?+

tratamentului - de către medicul curant/medicul din ambulatoriul de specialitate; - Luna a 6-a și a 12-a ale fiecărui an de la inițierea tratamentului - într-unul din Centrele de Expertiză de Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie.

Cum se compensează Ataluren?+

Ataluren este inclus în protocoalele terapeutice CNAS și se poate elibera pe rețetă compensată dacă îndeplinești criteriile de includere din protocol. Nivelul de compensare depinde de sublistă; confirmă la medic și farmacie.

Când a fost actualizat protocolul M09AX03?+

Protocolul este afișat în versiunea actualizată prin Ordinul MS/CNAS nr. 564/499/2021, cu modificările ulterioare – noiembrie 2025.

Specialitate: Reumatologie & ortopedie ← Toate protocoalele terapeutice

Material informativ, reprodus din protocolul terapeutic oficial CNAS. Nu înlocuiește documentul oficial sau sfatul medical; pentru prescriere, consultați textul oficial curent și un medic.

Sursă: protocolul terapeutic oficial CNAS – Ordinul MS/CNAS nr. 564/499/2021, cu modificările ulterioare – noiembrie 2025.