Benralizumabum

• Indicaţii terapeutice

Benralizumab este indicat ca tratament de întreținere add-on la pacienții adulți cu astm eozinofilic sever, care nu este controlat în mod adecvat prin administrarea inhalatorie a unei dozei mari de corticosteroizi plus β-agoniști cu durată lungă de acțiune.

a) Criterii de includere a in tratamentului cu benralizumab

• Vârsta peste 18 ani (adulți)
• Diagnostic de astm sever, conform recomandărilor Strategiei Globale pentru Managementul și

Prevenirea Astmului (GINA).

• Eozinofile în sângele periferic: ≥ 300 celule/μl la inițierea tratamentului sau ≥ 150 celule/μl la cei tratați intermitent sau continuu cu CSO (corticosteroid oral) ≥ 8 mg/zi(8 mg prednison/echivalent

6 mg metilprednisolon);

Vechimea analizelor să nu depășească 12 luni.

• Management al astmului prescris de către medicul specialist, cu durată de urmărire de minimum 6 luni, care să includă: a. tratament cu corticosteroizi inhalatori în doză mare, conform recomandărilor GINA (Anexa

1), în asociere cu beta-2 agonist cu durată lungă de acţiune timp de minimum 6 luni (tehnică inhalatorie corectă şi aderenţă la tratament confirmată de medicul curant); b. managementul corect al comorbidităţilor (rinosinuzită cronică, reflux gastroesofagian, tulburări psihice etc.) sau al altor condiţii (fumatul de ţigarete);

• Lipsa de control al astmului, conform ghidului GINA, definită prin una dintre: a. control redus al simptomelor (simptome frecvente sau utilizarea frecventă a terapiei de ameliorare a simptomelor, activitate limitată de astm, treziri nocturne cauzate de astm); b. exacerbări frecvente (≥2/an) care necesită corticoseroizi oral și/sau injectabil de scurtă durată, sau ≥1exacerbare/an la cei cu CSO zilnic, sau exacerbări severe (≥1/an) care necesită spitalizare.

b) Criterii de excludere a tratamentului cu benralizumab

• Hipesensibilitate/intoleranță la benzalizumab sau la unul din excipienţi
• Necomplianţă, in opinia medicului curant
• Sarcină

Este de preferat să fie evitată utilizarea benralizumab în timpul sarcinii. Administrarea sa la femei însărcinate trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul preconizat pentru mamă este mai mare decât orice risc posibil pentru făt.

• Alăptare

Trebuie luată decizia de întrerupere a alăptării sau de întrerupere/oprire a utilizării benralizumab, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

c) Precauții Pacienții cu infecții helmintice preexistente cunoscute: trebuie tratați înainte de începerea terapiei cu benralizumab. În cazul în care pe perioada tratamentului pacientul suferă o infecție helmintică ce nu raspunde la tratament, administrarea benralizumab se întrerupe până la rezolvarea infecției helmintice.

• Posologie și mod de administrare

2.1. Posologie Doza recomandată este de 30 mg, administrată prin injecție subcutanată, la interval de 4 săptămâni pentru primele 3 doze, apoi la interval de 8 săptămâni.

Dacă la data planificată este omisă o injecție, schema terapeutică trebuie reluată cât mai curând posibil, conform shemei de tratament recomandate; nu trebuie administrată o doză dublă.

Durata terapiei: benralizumab este indicat în tratamentul pe termen lung. Decizia de a continua terapia trebuie stabilită cel puțin anual, în funcție de severitatea afecțiunii și controlul exacerbărilor.

2.2. Mod de administrare Benralizumab se administrează sub formă de injecție subcutanată la nivelul brațului, al coapsei sau a abdomenului. Nu trebuie injectat în zone cu tegument sensibil, cu contuzii, eritematos sau cu indurații.

Administrarea bernalizumab se poate face de către un profesionist în domeniul sănătății sau de o persoană care are în grijă pacientul. În acest caz, benralizumab se administrează sub formă de injecție subcutanată la nivelul părții superioare a brațului, a coapsei sau a abdomenului.

Auto-administrarea trebuie avută în vedere doar la pacienții care au deja experiență cu tratamentul cu benralizumab, numai după primirea instrucțiunilor adecvate privind tehnica de injectare subcutanată și a informațiilor despre semnele și simptomele reacțiilor de hipersensibilitate, și dacă pacientul nu are antecedente cunoscute de anafilaxie.

Pacienții cu istoric de anafilaxie trebuie monitorizați o perioadă de timp adecvată după administrarea tratamentului. La primele administrări, pacientul va fi supravegheat pentru o perioadă de 2 ore.

Nu este recomandată întreruperea bruscă a corticoterapiei orale după iniţierea tratamentului cu benralizumab. Dacă este necesar, scăderea dozelor de corticosteroizi trebuie să se facă treptat şi sub supravegherea unui medic.

Pacienții trebuie instruiți să solicite asistență medicală în cazul în care astmul nu este controlat sau dacă se agravează după inițierea tratamentului.

Exacerbarile acute ale astmului aparute pe perioada tratamentului cu benralizumab nu justifică întreruperea tratamentului cu benralizumab, și trebuie manageriate conform practicii curente de tratament al exacerbarilor.

Nu este recomandată administrarea benralizumab concomitent cu altă terapie biologică pentru astm (nu există argumente în studii clinice).

• 3 Reacții adverse posibile

Reacții de hipersensibilitate: Reacții acute sistemice incluzând reacții anafilactice și reacții de hipersensibilitate (de exemplu, urticarie, urticarie papulomatoasă, erupție cutanată tranzitorie) pot apărea în primele ore după administrarea benralizumab, dar și cu debut întârziat (câteva zile).

În cazul unei reacții de hipersensibilitate, tratamentul cu benralizumab trebuie oprit și trebuie inițiat tratamentul adecvat.

Alte reacții adverse frecvente pot fi: faringită, cefalee, febră, durere la locul de injectare

Raportarea reacțiilor adverse. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adverse suspectată prin intermediul sistemului national de raportare (https://adr.anm.ro).

2.4. Monitorizarea tratamentului cu benralizumab Evaluarea pacientului de către medicul specialist curant se face cel puţin o dată pe an privind severitatea bolii şi gradului de control al exacerbărilor prin următorii parametri cu valorile preexistente tratamentului cu benzalizumab:

• controlul astmului printr-un chestionar ACT sau ACQ (Anexele 2 și 3);
• frecvenţa exacerbărilor severe;
• spirometrii seriate minim 3 pe an.

Pe baza acestor parametri medicul specialist curant va clasifica răspunsul la tratament ca:

• răspuns favorabil complet (toate criteriile: ameliorarea scorului simptomatic ACT cu minimum

3 pct sau a scorului simptomatic ACQ cu minimum 0.5 pct; ameliorarea sau menținerea funcției pulmonare; lipsa exacerbărilor severe în ultimele 4 luni);

• răspuns parțial favorabil (cel puțin 1 criteriu de răspuns favorabil);
• răspuns nefavorabil sau agravare.

Tratamentul va fi continuat numai pentru pacienţii la care se menţine efectul favorabil (complet sau parțial).

• 5 Oprirea tratamentului cu benralizumab

Oprirea tratamentului cu benralizumab se face prin:

• Decizia pacientului de a întrerupe tratamentul, contrar indicaţiei medicale;
• Decizie medicală de întrerupere a tratamentului în cazul intoleranţei la tratament sau efectului considerat insuficient sau absent de către medicul curant.

2.6 Prescriptori Medicii din specialităţile pneumologie, alergologie şi imunologie clinică.

Anexa 1. Dozele zilnice mici, medii și mari de corticosteroizi inhalatori. GINA 2019 Adulți și adolescenți (> 12 ani) Corticosteroid inhalator doză zilnică (mcg) (doza masurata)

                                             Mică                    Medie                   Mare
Beclometazonă dipropionat (CFC)                     200-500                 500-1000                1000
Beclometazonă dipropionat (HFA)                     100-200                 200-400                 400
Budesonidă (DPI)                                    200-400                 400-800                 800
Ciclesonidă (HFA)                                    80-160                 160-320                 320
Fluticazonă furoat (DPI)                              100                     n/a                   200
Fluticazonă propionat (DPI)                         100-250                 250-500                 500
Fluticazonă propionat (HFA)                         100-250                 250-500                 500
Mometazonă furoat                                   110-220                 220-440                 440

• Triamcinolon acetonid 400-1000 1000-2000
• 2000

Anexa 2. Chestionar privind controlul asupra astmului (ACT™)

• În ultimele 4 săptămâni, cât de mult timp v-a împiedicat astmul să faceţi la fel de multe lucruri ca de obicei la serviciu, la şcoală sau acasă?

   Tot timpul            Majoritatea        O parte din timp          Puţin timp             Niciodată
                          timpului
        1                     2                     3                      4                     5
2. În ultimele 4 săptămâni, cât de des aţi avut dificultăţi de respiraţie?
 Mai mult de o          O dată pe zi         De 3 - 6 ori pe      O dată sau de două           Deloc
  dată pe zi                                  săptămână            ori pe săptămână
        1                     2                     3                      4                     5
3. În ultimele 4 săptămâni, cât de des v-aţi trezit în timpul nopţii sau mai devreme decât de obicei
   dimineaţa, din cauza simptomelor astmului dvs. (respiraţie şuierătoare, tuse, respiraţie dificilă,
   apăsare sau durere în piept)?
4 sau mai multe         2-3 nopţi pe      O dată pe săptămână     O dată sau de două           Deloc
    nopţi pe             săptămână                                        ori
   săptămână
        1                     2                     3                      4                     5
4. În ultimele 4 săptămâni, cât de des aţi utilizat medicaţia de criză, prin inhalator sau nebulizator ?
 De 3 sau mai        De 1 sau 2 ori pe      De 2 sau 3 ori pe          O dată pe               Deloc
 multe ori pe zi            zi                 săptămână          săptămână sau mai
                                                                         puţin
        1                     2                     3                      4                     5
5. Cum aţi evalua controlul pe care l-aţi avut asupra astmului dvs. în ultimele 4 săptămâni?
   Nu a fost            Slab controlat     Oarecum controlat        Bine controlat       Controlat pe deplin
 controlat deloc
        1                     2                     3                      4                     5

Anexa 3. Asthma Control Questionnaire®(ACQ)

• În ultimele 7 zile, cât de des v-ați trezit, în medie, noaptea, din 0 Niciodată cauza astmului?

1 Rareori 2 De puține ori 3 De câteva ori 4 De multe ori 5 De foarte multe ori

6 Nu am putut să dorm din cauza astmului

• În ultimele 7 zile, cât de grave au fost, în medie, simptomele 0 Nu am avut simptome dvs. de astm, când v-ați trezit dimineața?

1 Simptome foarte slabe 2 Simptome slabe 3 Simptome moderate 4 Simptome destul de grave 5 Simptome grave 6 Simptome foarte grave

• În ultimele 7 zile, cât de limitat/ă ați fost, în general, în 0 Deloc limitat/ă activitățile dvs. din cauza astmului?

1 Foarte puțin limitat/ă 2 Puțin limitat/ă 3 Moderat limitat/ă 4 Foarte limitat/ă 5 Extrem de limitat/ă 6 Total limitat/ă

• În ultimele 7 zile, câtă lipsă de aer ați simțit, în general, din 0 Deloc cauza astmului?

1 Foarte puțină 2 Puțină 3 Moderată 4 Destul de multă 5 Multă 6 Foarte multă

• În ultimele 7 zile, cât timp ați avut, în general, un hârâit în 0 Niciodată piept?

1 Rareori 2 Puțin timp 3 O perioadă moderată de timp 4 Mult timp 5 Cea mai mare parte din timp 6 Tot timpul

• În ultimele 7 zile, câte pufuri/inhalații cu bronhodilatator cu 0 Deloc acțiune pe termen scurt (ex. Ventolin/Bricanyl) ați folosit, în

1 1-2 pufuri/inhalații în cele mai multe

medie, în fiecare zi? zile (Dacă nu sunteți sigur/ă cum să răspundeți la această întrebare, 2 3-4 pufuri/inhalații în cele mai multe vă rugăm să cereți ajutor) zile 3 5-8 pufuri/inhalații în cele mai multe zile 4 9-12 pufuri/inhalații în cele mai multe zile 5 13-16 pufuri/inhalații în cele mai multe zile 6 Mai mult de 16 pufuri/inhalații în cele mai multe zile