Protocol terapeutic CNAS

L01XC19

Blinatumomabum

SubstanțăOrdin 824/1313/2026Oncologie & hematologie

Sublistă de compensare

C2-P3

Continuare la medicul de familie

Sursă oficială & actualizare: Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026 – iulie 2026.

Protocolul terapeutic CNAS L01XC19 stabilește condițiile de prescriere și decontare compensată pentru substanța Blinatumomabum. Se compensează integral (100%) prin programele naționale de sănătate (sublista C2). Criteriile de includere, dozele, monitorizarea și lista prescriptorilor sunt detaliate mai jos, conform documentului oficial CNAS. Pentru situația ta concretă, discută cu medicul și farmacistul.

Cum funcționează compensarea medicamentelor

Medicamente în nomenclator

Denumiri comerciale cu substanța activă Blinatumomabum, conform nomenclatorului ANMDMR.

Blincyto

Textul oficial al protocolului

I.INDICAȚIE: LEUCEMIE ACUTĂ LIMFOBLASTICĂ (LAL) - în monoterapie

II.CRITERII INCLUDERE ÎN TRATAMENT

Copii și adolescenți cu vârsta de minim 1 lună cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă

B și cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă, refractară sau recidivată după administrarea a cel puțin două tratamente anterioare sau recidivată după transplantul alogen de celule stem hematopoietice.

Pacienți copii și adolescenți cu vârsta de minim 1 lună cu LLA cu precursor de celulă B și cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă, la prima recidivă, cu risc crescut, ca parte a terapiei de consolidare
Pacienții adulți cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă B, refractară sau recidivantă, CD19 pozitivă. Pacienții cu LLA cu precursor de celulă B și cu cromozom Philadelphia pozitiv trebuie să fi înregistrat un eșec la tratamentul cu cel puțin 2 inhibitori de tirozin-kinază (ITK) și să nu aibă opțiuni alternative de tratament
Pacienți adulți cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă B, cu cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă în prima sau a doua remisie completă cu boala minimă reziduală (MRD) mai mare sau egală cu 0,1%
Pacienți adulți cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă B, cu cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă nou diagnosticata, în cursul terapiei de consolidare

III.CONTRAINDICAȚII

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
Alăptare (în timpul și cel puțin 48 ore după încheierea tratamentului)

IV.TRATAMENT

Tratamentul se inițiază sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul bolilor hematologice
La inițierea tratamentului se recomandă spitalizarea pentru cel puțin primele 9 zile în cazul ciclului 1 și pentru cel puțin primele 2 zile din ciclul al 2-lea
La inițierea tratamentului pentru boala minimă reziduală se recomandă spitalizarea pentru cel puțin primele 3 zile în cazul ciclului 1 și primele 2 zile ale ciclurilor următoare
Pentru pacienții copii și adolescenți cu LLA cu precursor de celulă B, la prima recidivă, cu risc crescut, se recomandă spitalizarea cel puțin în primele 3 zile ale ciclului.
La pacienții cu antecedente/prezența unei patologii relevante de sistem nervos central (SNC), se recomandă spitalizarea pentru minimum primele 14 zile în cazul ciclului 1; durata spitalizării din ciclul 2 se stabilește pe baza toleranței din primul ciclu, fiind de minimum 2 zile; se recomandă prudență deoarece s-au înregistrat cazuri de apariție tardivă a evenimentelor neurologice în al 2-lea ciclu
Pentru toate ciclurile subsecvente la inițiere și reinițiere (ex: întreruperea tratamentului timp de 4 ore sau mai mult) se recomandă supravegherea de către un medic cu experiență/spitalizare

Pentru tratamentul LLA cu precursor de celulă B, în faza de consolidare, se recomandă internarea cel puțin pentru primele 3 zile ale primului ciclu și primele 2 zile ale celui de-al doilea ciclu.

Doze și mod de administrare:

LLA cu precursor de celulă B, refractară sau recidivată

Pacienții pot primi 2 cicluri de tratament
Un singur ciclu de tratament constă din 28 de zile (4 săptămâni) de perfuzie continuă
Ciclurile de tratament sunt separate printr-un interval fără tratament de 14 zile (2 săptămâni)
Pacienții care au obținut o remisiune completă (RC/RCh*) după 2 cicluri de tratament pot primi pe baza unei evaluări individuale a raportului risc/beneficiu, până la 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare
RC (remisiune completă): < = 5% blasti în măduva osoasă, fără semne de boală și recuperare completă a numărătorilor sanguine (Trombocite > 100.000/mmc și neutrofile > 1.000/mmc)
RCh* (remisiune completă cu recuperare hematologică parțială): < = 5% blasti în măduva osoasă, fără semne de boală și recuperare parțială a numărătorilor sanguine (Trombocite > 50.000/mmc și neutrofile > 500/mmc)
Sacii de perfuzie se pregătesc pentru administrare timp de 24, 48, 72 sau 96 ore conform instrucțiunilor din RCP-ul produsului

Doza recomandată este în funcție de greutatea pacientului:

Greutate        Ciclul 1                                   Ciclurile ulterioare
corporală       Zilele 1 - 7   Zilele 8 - 28  Zilele 29 - Zilele 1 - 28      Zilele 29 - 42
pacient                                       42
Mai mare de sau 9 mcg/zi în 28 mcg/zi în Interval de 28 mcg/zi în Interval de 14
egală cu 45 kg perfuzie        perfuzie       14 zile fără perfuzie          zile        fără
(doză fixă)     continuă       continuă       tratament continuă             tratament
Mai mică de 45 5 mcg/m2/zi în 15 mcg/m2/zi în              15 mcg/m2/zi în
kg (doză bazată perfuzie       perfuzie                    perfuzie
pe SC)          continuă (a nu continuă (a nu              continuă (a nu
                se depăși 9 se depăși 28                   se depăși 28
                mcg/zi)        mcg/zi)                     mcg/zi)

LLA cu precursor de celulă B, cu MRD pozitivă

MRD cuantificabilă trebuie confirmată printr-un test validat cu sensibilitatea minimă de 10-4.

Testarea clinică a MRD, indiferent de tehnica aleasă, trebuie realizată de un laborator calificat, care este familiarizat cu tehnica, urmând ghiduri tehnice bine stabilite

Pacienții trebuie să primească 1 ciclu de tratament de inducție urmat de până la 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare
Un singur ciclu de tratament constă din 28 de zile (4 săptămâni) de perfuzie continuă
Ciclurile de tratament sunt separate printr-un interval fără tratament de 14 zile (2 săptămâni)
Majoritatea pacienților răspund după 1 ciclu de tratament. Continuarea tratamentului la pacienții care nu prezintă o îmbunătățire hematologică și/sau clinică se face prin evaluarea beneficiului și a riscurilor potențiale asociate.

Doza recomandată (la pacienții cu o greutate corporala de minim 45 kg) este în funcție de greutatea pacientului:

Ciclul(ri) de tratament Inducție Ciclul 1 Zilele 1 - 28 Zilele 29 - 42 28 mcg/zi Interval de 14 zile fără tratament Consolidare ciclurile 2 - 4 Zilele 1 - 28 Zilele 29 - 42 28 mcg/zi Interval de 14 zile fără tratament

LLA cu precursor de celulă B, la prima recidivă, cu risc crescut Pacienților copii și adolescenți cu LLA cu precursor de celulă B, la prima recidivă, cu risc crescut, li se poate administra 1 ciclu de tratament cu blinatumomabum după inducție și 2 cure de chimioterapie de consolidare. Un singur ciclu de tratament constă din 28 zile (4 săptămâni) de administrare sub formă de perfuzie continuă.

Un      ciclu      de Greutatea pacienților mai Greutatea pacienților mai mică de 45 kg (doză
consolidare           mare de sau egală cu 45 kg bazată pe SC)
                      (doză fixă)
Zilele 1-28           28 mcg/zi                  15 mcg/m2/zi
                                                 (a nu se depăși 28 mcg/zi)

Premedicație și medicație adjuvantă:

La adulți LLA cu precursor de celulă B, refractară sau recidivată: 20 mg dexametazonă i.v. cu 1 oră înaintea inițierii fiecărui ciclu terapeutic
La copii și adolescenți: 10 mg/m2 dexametazonă (a nu se depăși 20 mg) pe cale orală sau intravenoasă cu 6 până la 12 ore înainte de începerea administrării blinatumomabum (ciclul 1, ziua 1). Se recomandă ca aceasta să fie urmată de 5 mg/m2 dexametazonă administrată pe cale orală sau intravenoasă în decurs de 30 de minute înainte de începerea administrării blinatumomabum (ciclul 1, ziua 1).
La adulți cu LLA cu precursor de celulă B, cu MRD pozitivă: 100 mg prednison i.v. sau un echivalent (de exemplu dexametazonă 16 mg) cu 1 oră înainte de inițierea fiecărui ciclu de tratament blinatumomabum
Tratament antipiretic (ex. paracetamol) pentru reducerea febrei în primele 48 de ore ale fiecărui ciclu terapeutic
Profilaxia cu chimioterapie intratecală, înaintea și în timpul tratamentului cu blinatumomabum, pentru prevenirea recăderii LAL la nivelul sistemului nervos central

Tratamentul pre-faza pentru pacienții cu masă tumorală mare (blasti leucemici > = 50 în măduva osoasă sau > 15.000/mmc în sângele periferic):

Dexametazonă (a nu se depăși 24 mg/zi)

Ajustarea dozelor

Întreruperea temporară sau permanentă a tratamentului în cazul apariției unor toxicități severe (grad
sau amenințătoare de viață (grad 4): sindromul de eliberare de citokine, sindromul de liză tumorală, toxicitate neurologică, creșterea valorilor enzimelor hepatice și oricare alte toxicități relevante clinic.

Dacă durata întreruperii tratamentului după un efect advers nu depășește 7 zile, se continuă același ciclu până la un total de 28 zile de perfuzie, incluzând zilele dinainte și după întreruperea tratamentului
Dacă întreruperea datorită unui efect advers este mai lungă de 7 zile se începe un ciclu nou
Dacă toxicitatea durează mai mult de 14 zile pentru a rezolva se întrerupe definitiv tratamentul cu blinatumomabum (excepție cazurile descrise în tabel)

Toxicitate          Grad*)       Recomandare pentru pacienți Recomandare pentru pacienți
                                 cu greutatea > = 45 kg            cu greutatea < 45 kg
Sindromul      de Grad 3         Se întrerupe Blinatumomabum Se întrerupe Blinatumomabum
eliberare      de                până la rezolvare și se reîncepe până la rezolvare și se reîncepe
citokine                         cu 9 mcg/zi; se escaladează la cu 5 mcg/m2/zi; se escaladează
Sindromul de liză                28 mcg/zi după 7 zile dacă la 15 mcg/m2/zi după 7 zile
tumorală                         toxicitatea nu reapare            dacă toxicitatea nu reapare
                  Grad 4         Se      întrerupe      permanent Se       întrerupe      permanent
                                 tratamentul                       tratamentul
Toxicitate          Convulsii    Se      întrerupe      permanent Se       întrerupe      permanent
neurologică                      tratamentul dacă apare mai tratamentul dacă apare mai
                                 mult de o convulsie.              mult de o convulsie.
                    Grad 3       Se întrerupe până la nu mai Se întrerupe până la nu mai
                                 mult de grad 1 (ușor) și pentru mult de grad 1 (ușor) și pentru
                                 cel puțin 3 zile apoi se reîncepe cel puțin 3 zile apoi se reîncepe
                                 cu 9 mcg/zi; se escaladează la cu 5 mcg/m2/zi; se escaladează
                                 28 mcg/zi după 7 zile dacă la 15 mcg/m2/zi după 7 zile
                                 toxicitatea nu reapare. Pentru dacă toxicitatea nu reapare.
                                 reinițiere, se administrează Dacă toxicitatea apare la 5
                                 premedicație cu 24 mg mcg/m2/zi, sau dacă rezolvarea
                                 dexametazonă; apoi se reduce toxicității durează mai mult de
                                 treptat dexametazona în 4 zile. 7 zile, se întrerupe permanent
                                 Dacă toxicitatea apare la 9 tratamentul
                                 mcg/zi, sau dacă rezolvarea
                                 toxicității durează mai mult de
                                 7 zile, se întrerupe permanent
                                 tratamentul
                    Grad 4       Se      întrerupe      permanent Se       întrerupe      permanent
                                 tratamentul                       tratamentul
Creșterea           Grad 3       Dacă sunt relevante clinic, se Dacă sunt relevante clinic, se

valorilor                        întrerupe                         întrerupe
enzimelor                        tratamentul cu până la nu mai tratamentul cu până la nu mai
hepatice                         mult de grad 1                    mult de grad 1
                                 (ușor) apoi se reîncepe cu 9 (ușor) apoi se reîncepe cu 5
                                 mcg/zi. Se                        mcg/m2/zi. Se
                                 escaladează la 28 mcg/zi după escaladează la 15 mcg/m2/zi

7 zile dacă după 7 zile toxicitatea nu reapare. dacă toxicitatea nu reapare.

                      Grad 4       Se      întrerupe     permanent Se     întrerupe      permanent
                                   tratamentul.                    tratamentul.
Alte reacții adverse Grad 3        Se întrerupe tratamentul până Se întrerupe până la nu mai
relevante clinic (la               la nu mai mult de grad 1 (ușor) mult de grad 1 (ușor, apoi se
aprecierea                         apoi se reîncepe cu 9 mcg/zi. reîncepe cu 5 mcg/m2/zi; se
medicului curant)                  Se escaladează la 28 mcg/zi escaladează la 15 mcg/m2/zi
                                   după 7 zile dacă toxicitatea nu după 7 zile dacă toxicitatea nu
                                   reapare.                        reapare.
                      Grad 4       Se      întrerupe     permanent Se     întrerupe      permanent
                                   tratamentul                     tratamentul
*)
  Pe baza criteriilor comune de terminologie NCI pentru evenimente adverse (CTCAE) versiunea 4.0.

Gradul 3 este sever, iar gradul 4 pune în pericol viața pacientului.

Mod de administrare:

Pentru evitarea administrării unui bolus inadecvat, blinatumomabum trebuie perfuzat printr-un lumen dedicat.
Manipularea și prepararea medicamentului înainte de administrare se va face conform instrucțiunilor din RCP

Blinatumomabum se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă continuă, la o viteză de curgere constantă, utilizând o pompă de perfuzie pe o perioadă de până la 96 ore; tuburile intravenoase utilizate pentru administrare trebuie să conțină un filtru in-line de 0,2 microni, steril, non-pirogenic, cu legare scăzută de proteine.

Doza terapeutică la adulți de 9 mcg/zi sau 28 mcg/zi, respectiv la copii 5 mcg/m 2/zi sau 15 mcg/m2/zi trebuie administrată prin infuzarea unei cantități totale de 250 ml de soluție de blinatumomabum la una din cele 4 viteze constante de administrare asociate duratei de infuzare:

10 ml/oră pentru durata de 24 ore
5 ml/oră pentru o durată de 48 ore
3,3 ml/oră pentru o durată de 72 ore
2,5 ml/oră pentru o durată de 96 ore

LLA cu precursor de celulă B în faza de consolidare Blinatumomabum se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă continuă, la o viteză constantă utilizându-se o pompă de perfuzie.

Un singur ciclu de tratament constă din 28 zile (4 săptămâni) de administrare sub formă de perfuzie intravenoasă continuă urmată de 14 zile (2 săptămâni) fără tratament.

Pacienții pot urma până la 4 cicluri de tratament de consolidare cu Blinatumomabum.

Doza zilnică recomandată pentru adulți este în funcție de greutatea corporală. La pacienții cu o greutate corporală mai mare de sau egală cu 45 kg se administrează o doză fixă, iar la pacienții care au o greutate corporală mai mică de 45 kg, doza este calculată folosind suprafața corporală a pacientului (SC).

Dozele de Blinatumomabum recomandate pentru LLA cu precursor de celulă B la adulți în faza de consolidare

Greutate corporală Cicluri de consolidare (Ciclurile 1-4) Zilele 1-28 Zilele 29-42 Interval de 14 zile fără

Mai mare sau egală cu 45 kg (doză fixă)   28 mcg/zi                  tratament
Mai mică de 45 kg (doză bazată pe SC)     15 mcg/m2/zi               Interval de 14 zile fără
                                          (a nu se depăși         28 tratament
                                          mcg/m2/zi)

V.ATENȚIONĂRI și PRECAUȚII

Evenimente neurologice

au fost observate după inițierea administrării: pot fi de grade diferite: encefalopatie, convulsii, tulburări de vedere, tulburări de conștiență, confuzie și dezorientare, tulburări de coordonare și echilibru, etc.
timpul median de apariție a fost de 9 zile de la inițierea tratamentului; la vârstnici - 12 zile
majoritatea evenimentelor s-au rezolvat după întreruperea tratamentului
rata mai mare de apariție la vârstnici
se recomandă efectuarea unui examen neurologic înainte de începerea tratamentului și monitorizarea clinică ulterioară pentru detectarea apariției unor semne sau simptome neurologice

Infecții

la pacienții cărora li s-a administrat blinatumomabum, s-au observat infecții grave (sepsis, pneumonie, bacteremie, infecții oportuniste și infecții la nivelul locului de cateter) unele letale; incidența mai mare la pacienții cu status de performanță ECOG > = 2.
monitorizarea atentă și tratament prompt

Sindromul de eliberare de citokine

evenimentele adverse grave ce pot fi semne ale sindromului de eliberare de cytokine: febră, astenie, cefalee, hipotensiune arterială, creșterea bilirubinei totale, greață
timpul mediu de debut a fost de 2 zile
monitorizare atentă

Reacțiile de perfuzie

în general rapide, apărând în 48 ore după inițierea perfuziei
unii - apariție întârziată sau în ciclurile ulterioare
monitorizare atentă, în special în timpul inițierii primului și al doilea ciclu de tratament

Sindromul de liză tumorală

poate fi amenințător de viață
măsuri profilactice adecvate (hidratare agresivă și terapie uricozurică) și monitorizare atentă a funcției renale și a balanței hidrice în primele 48 ore după prima perfuzie

Imunizări

nu se recomandă vaccinarea cu vaccinuri cu virus viu timp de cel puțin 2 săptămâni de la începerea tratamentului, în timpul tratamentului și până la recuperarea limfocitelor B la valori normale după primul ciclu de tratament

datorită potențialului de scădere a numărului de celule B la nou-născuți ca urmare a expunerii la blinatumomabum în timpul sarcinii, nou-născuții trebuie monitorizați pentru scăderea numărului de celule B și vaccinările cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate ar trebui să fie amânate până ce numărul de celule B ale copilului a revenit la valori normale

VI.PRESCRIPTORI:

Inițierea și continuarea tratamentului la copii și adolescenți cu vârsta de minim 1 lună se face de către medicii din specialitatea pediatrie cu supraspecializare în hemato-oncologie pediatrică/oncologie pediatrică, competență în oncopediatrie, Atestat de studii complementare în oncologie și hematologie pediatrică, medic cu specialitatea oncologie și hematologie pediatrică.”

I. INDICAȚIE: LEUCEMIE ACUTĂ LIMFOBLASTICĂ (LAL) - în monoterapie

II. CRITERII INCLUDERE ÎN TRATAMENT:

Copii și adolescenți cu vârsta de minim 1 lună cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă

Pacienți copii și adolescenți cu vârsta de minim 1 lună cu LLA cu precursor de celulă B și cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă, la prima recidivă, cu risc crescut, ca parte a terapiei de consolidare
Pacienții adulți cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă B, refractară sau recidivantă, CD19 pozitivă. Pacienții cu LLA cu precursor de celulă B și cu cromozom Philadelphia pozitiv trebuie să fi înregistrat un eșec la tratamentul cu cel puțin 2 inhibitori de tirozin-kinază (ITK) și să nu aibă opțiuni alternative de tratament
Pacienți adulți cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă B, cu cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă în prima sau a doua remisie completă cu boala minimă reziduală (MRD) mai mare sau egală cu 0,1%
Pacienți adulți cu leucemie acută limfoblastică cu precursor de celulă B, cu cromozom Philadelphia negativ, CD19 pozitivă nou diagnosticata, în cursul terapiei de consolidare

III. CONTRAINDICAȚII:

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
Alăptare (în timpul și cel puțin 48 ore după încheierea tratamentului)

IV. TRATAMENT

Tratamentul se inițiază sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul bolilor hematologice
La inițierea tratamentului se recomandă spitalizarea pentru cel puțin primele 9 zile în cazul ciclului 1 și pentru cel puțin primele 2 zile din ciclul al 2-lea
La inițierea tratamentului pentru boala minimă reziduală se recomandă spitalizarea pentru cel puțin primele 3 zile în cazul ciclului 1 și primele 2 zile ale ciclurilor următoare
Pentru pacienții copii și adolescenți cu LLA cu precursor de celulă B, la prima recidivă, cu risc crescut, se recomandă spitalizarea cel puțin în primele 3 zile ale ciclului.
La pacienții cu antecedente/prezența unei patologii relevante de sistem nervos central (SNC), se recomandă spitalizarea pentru minimum primele 14 zile în cazul ciclului 1; durata spitalizării din ciclul 2 se stabilește pe baza toleranței din primul ciclu, fiind de minimum 2 zile; se recomandă prudență deoarece s-au înregistrat cazuri de apariție tardivă a evenimentelor neurologice în al 2-lea ciclu
Pentru toate ciclurile subsecvente la inițiere și reinițiere (ex: întreruperea tratamentului timp de 4 ore sau mai mult) se recomandă supravegherea de către un medic cu experiență/spitalizare

Pentru tratamentul LLA cu precursor de celulă B, în faza de consolidare, se recomandă internarea cel puțin pentru primele 3 zile ale primului ciclu și primele 2 zile ale celui de-al doilea ciclu.

Doze și mod de administrare:

LLA cu precursor de celulă B, refractară sau recidivată

Pacienții pot primi 2 cicluri de tratament
Un singur ciclu de tratament constă din 28 de zile (4 săptămâni) de perfuzie continuă
Ciclurile de tratament sunt separate printr-un interval fără tratament de 14 zile (2 săptămâni)
Pacienții care au obținut o remisiune completă (RC/RCh*) după 2 cicluri de tratament pot primi pe baza unei evaluări individuale a raportului risc/beneficiu, până la 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare
RC (remisiune completă): < = 5% blasti în măduva osoasă, fără semne de boală și recuperare completă a numărătorilor sanguine (Trombocite > 100.000/mmc și neutrofile > 1.000/mmc)
RCh* (remisiune completă cu recuperare hematologică parțială): < = 5% blasti în măduva osoasă, fără semne de boală și recuperare parțială a numărătorilor sanguine (Trombocite > 50.000/mmc și neutrofile > 500/mmc)
Sacii de perfuzie se pregătesc pentru administrare timp de 24, 48, 72 sau 96 ore conform instrucțiunilor din RCP-ul produsului

Doza recomandată este în funcție de greutatea pacientului:

Greutate        Ciclul 1                                   Ciclurile ulterioare
corporală       Zilele 1 - 7   Zilele 8 - 28  Zilele 29 - Zilele 1 - 28      Zilele 29 - 42
pacient                                       42
Mai mare de sau 9 mcg/zi în 28 mcg/zi în Interval de 28 mcg/zi în Interval de 14
egală cu 45 kg perfuzie        perfuzie       14 zile fără perfuzie          zile        fără
(doză fixă)     continuă       continuă       tratament continuă             tratament
Mai mică de 45 5 mcg/m2/zi în 15 mcg/m2/zi în              15 mcg/m2/zi în
kg (doză bazată perfuzie       perfuzie                    perfuzie
pe SC)          continuă (a nu continuă (a nu              continuă (a nu
                se depăși 9 se depăși 28                   se depăși 28
                mcg/zi)        mcg/zi)                     mcg/zi)

LLA cu precursor de celulă B, cu MRD pozitivă

MRD cuantificabilă trebuie confirmată printr-un test validat cu sensibilitatea minimă de 10-4.

Testarea clinică a MRD, indiferent de tehnica aleasă, trebuie realizată de un laborator calificat, care este familiarizat cu tehnica, urmând ghiduri tehnice bine stabilite

Pacienții trebuie să primească 1 ciclu de tratament de inducție urmat de până la 3 cicluri suplimentare de tratament de consolidare
Un singur ciclu de tratament constă din 28 de zile (4 săptămâni) de perfuzie continuă
Ciclurile de tratament sunt separate printr-un interval fără tratament de 14 zile (2 săptămâni)
Majoritatea pacienților răspund după 1 ciclu de tratament. Continuarea tratamentului la pacienții care nu prezintă o îmbunătățire hematologică și/sau clinică se face prin evaluarea beneficiului și a riscurilor potențiale asociate.

Doza recomandată (la pacienții cu o greutate corporala de minim 45 kg) este în funcție de greutatea pacientului:

Un      ciclu      de Greutatea pacienților mai Greutatea pacienților mai mică de 45 kg (doză
consolidare           mare de sau egală cu 45 kg bazată pe SC)
                      (doză fixă)
Zilele 1-28           28 mcg/zi                  15 mcg/m2/zi
                                                 (a nu se depăși 28 mcg/zi)

Premedicație și medicație adjuvantă:

La adulți LLA cu precursor de celulă B, refractară sau recidivată: 20 mg dexametazonă i.v. cu 1 oră înaintea inițierii fiecărui ciclu terapeutic
La copii și adolescenți: 10 mg/m2 dexametazonă (a nu se depăși 20 mg) pe cale orală sau intravenoasă cu 6 până la 12 ore înainte de începerea administrării blinatumomabum (ciclul 1, ziua 1). Se recomandă ca aceasta să fie urmată de 5 mg/m2 dexametazonă administrată pe cale orală sau intravenoasă în decurs de 30 de minute înainte de începerea administrării blinatumomabum (ciclul 1, ziua 1).
La adulți cu LLA cu precursor de celulă B, cu MRD pozitivă: 100 mg prednison i.v. sau un echivalent (de exemplu dexametazonă 16 mg) cu 1 oră înainte de inițierea fiecărui ciclu de tratament blinatumomabum
Tratament antipiretic (ex. paracetamol) pentru reducerea febrei în primele 48 de ore ale fiecărui ciclu terapeutic
Profilaxia cu chimioterapie intratecală, înaintea și în timpul tratamentului cu blinatumomabum, pentru prevenirea recăderii LAL la nivelul sistemului nervos central

Tratamentul pre-faza pentru pacienții cu masă tumorală mare (blasti leucemici > = 50 în măduva osoasă sau > 15.000/mmc în sângele periferic):

Dexametazonă (a nu se depăși 24 mg/zi)

Ajustarea dozelor

Întreruperea temporară sau permanentă a tratamentului în cazul apariției unor toxicități severe (grad
sau amenințătoare de viață (grad 4): sindromul de eliberare de citokine, sindromul de liză tumorală, toxicitate neurologică, creșterea valorilor enzimelor hepatice și oricare alte toxicități relevante clinic.

Dacă durata întreruperii tratamentului după un efect advers nu depășește 7 zile, se continuă același ciclu până la un total de 28 zile de perfuzie, incluzând zilele dinainte și după întreruperea tratamentului
Dacă întreruperea datorită unui efect advers este mai lungă de 7 zile se începe un ciclu nou
Dacă toxicitatea durează mai mult de 14 zile pentru a rezolva se întrerupe definitiv tratamentul cu blinatumomabum (excepție cazurile descrise în tabel)

Toxicitate          Grad*)       Recomandare pentru pacienți Recomandare pentru pacienți
                                 cu greutatea > = 45 kg            cu greutatea < 45 kg
Sindromul      de Grad 3         Se întrerupe Blinatumomabum Se întrerupe Blinatumomabum
eliberare      de                până la rezolvare și se reîncepe până la rezolvare și se reîncepe
citokine                         cu 9 mcg/zi; se escaladează la cu 5 mcg/m2/zi; se escaladează
Sindromul de liză                28 mcg/zi după 7 zile dacă la 15 mcg/m2/zi după 7 zile
tumorală                         toxicitatea nu reapare            dacă toxicitatea nu reapare
                  Grad 4         Se      întrerupe      permanent Se       întrerupe      permanent
                                 tratamentul                       tratamentul
Toxicitate          Convulsii    Se      întrerupe      permanent Se       întrerupe      permanent
neurologică                      tratamentul dacă apare mai tratamentul dacă apare mai
                                 mult de o convulsie.              mult de o convulsie.
                    Grad 3       Se întrerupe până la nu mai Se întrerupe până la nu mai
                                 mult de grad 1 (ușor) și pentru mult de grad 1 (ușor) și pentru
                                 cel puțin 3 zile apoi se reîncepe cel puțin 3 zile apoi se reîncepe
                                 cu 9 mcg/zi; se escaladează la cu 5 mcg/m2/zi; se escaladează
                                 28 mcg/zi după 7 zile dacă la 15 mcg/m2/zi după 7 zile
                                 toxicitatea nu reapare. Pentru dacă toxicitatea nu reapare.
                                 reinițiere, se administrează Dacă toxicitatea apare la 5
                                 premedicație cu 24 mg mcg/m2/zi, sau dacă rezolvarea
                                 dexametazonă; apoi se reduce toxicității durează mai mult de
                                 treptat dexametazona în 4 zile. 7 zile, se întrerupe permanent
                                 Dacă toxicitatea apare la 9 tratamentul
                                 mcg/zi, sau dacă rezolvarea
                                 toxicității durează mai mult de
                                 7 zile, se întrerupe permanent
                                 tratamentul
                    Grad 4       Se      întrerupe      permanent Se       întrerupe      permanent
                                 tratamentul                       tratamentul
Creșterea           Grad 3       Dacă sunt relevante clinic, se Dacă sunt relevante clinic, se

valorilor                        întrerupe                         întrerupe
enzimelor                        tratamentul cu până la nu mai tratamentul cu până la nu mai
hepatice                         mult de grad 1                    mult de grad 1
                                 (ușor) apoi se reîncepe cu 9 (ușor) apoi se reîncepe cu 5
                                 mcg/zi. Se                        mcg/m2/zi. Se
                                 escaladează la 28 mcg/zi după escaladează la 15 mcg/m2/zi

7 zile dacă după 7 zile toxicitatea nu reapare. dacă toxicitatea nu reapare.

                      Grad 4       Se      întrerupe     permanent Se     întrerupe      permanent
                                   tratamentul.                    tratamentul.
Alte reacții adverse Grad 3        Se întrerupe tratamentul până Se întrerupe până la nu mai
relevante clinic (la               la nu mai mult de grad 1 (ușor) mult de grad 1 (ușor, apoi se
aprecierea                         apoi se reîncepe cu 9 mcg/zi. reîncepe cu 5 mcg/m2/zi; se
medicului curant)                  Se escaladează la 28 mcg/zi escaladează la 15 mcg/m2/zi
                                   după 7 zile dacă toxicitatea nu după 7 zile dacă toxicitatea nu
                                   reapare.                        reapare.
                      Grad 4       Se      întrerupe     permanent Se     întrerupe      permanent
                                   tratamentul                     tratamentul
*)
  Pe baza criteriilor comune de terminologie NCI pentru evenimente adverse (CTCAE) versiunea 4.0.

Gradul 3 este sever, iar gradul 4 pune în pericol viața pacientului.

Mod de administrare:

Pentru evitarea administrării unui bolus inadecvat, blinatumomabum trebuie perfuzat printr-un lumen dedicat.
Manipularea și prepararea medicamentului înainte de administrare se va face conform instrucțiunilor din RCP

10 ml/oră pentru durata de 24 ore
5 ml/oră pentru o durată de 48 ore
3,3 ml/oră pentru o durată de 72 ore
2,5 ml/oră pentru o durată de 96 ore

LLA cu precursor de celulă B în faza de consolidare Blinatumomabum se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă continuă, la o viteză constantă utilizându-se o pompă de perfuzie.

Un singur ciclu de tratament constă din 28 zile (4 săptămâni) de administrare sub formă de perfuzie intravenoasă continuă urmată de 14 zile (2 săptămâni) fără tratament.

Pacienții pot urma până la 4 cicluri de tratament de consolidare cu Blinatumomabum.

Dozele de Blinatumomabum recomandate pentru LLA cu precursor de celulă B la adulți în faza de consolidare

Greutate corporală Cicluri de consolidare (Ciclurile 1-4) Zilele 1-28 Zilele 29-42 Interval de 14 zile fără

Mai mare sau egală cu 45 kg (doză fixă)   28 mcg/zi                  tratament
Mai mică de 45 kg (doză bazată pe SC)     15 mcg/m2/zi               Interval de 14 zile fără
                                          (a nu se depăși         28 tratament
                                          mcg/m2/zi)

V. ATENȚIONĂRI și PRECAUȚII

Evenimente neurologice

au fost observate după inițierea administrării: pot fi de grade diferite: encefalopatie, convulsii, tulburări de vedere, tulburări de conștiență, confuzie și dezorientare, tulburări de coordonare și echilibru, etc.
timpul median de apariție a fost de 9 zile de la inițierea tratamentului; la vârstnici - 12 zile
majoritatea evenimentelor s-au rezolvat după întreruperea tratamentului
rata mai mare de apariție la vârstnici
se recomandă efectuarea unui examen neurologic înainte de începerea tratamentului și monitorizarea clinică ulterioară pentru detectarea apariției unor semne sau simptome neurologice

Infecții

la pacienții cărora li s-a administrat blinatumomabum, s-au observat infecții grave (sepsis, pneumonie, bacteremie, infecții oportuniste și infecții la nivelul locului de cateter) unele letale; incidența mai mare la pacienții cu status de performanță ECOG > = 2.
monitorizarea atentă și tratament prompt

Sindromul de eliberare de citokine

evenimentele adverse grave ce pot fi semne ale sindromului de eliberare de cytokine: febră, astenie, cefalee, hipotensiune arterială, creșterea bilirubinei totale, greață
timpul mediu de debut a fost de 2 zile
monitorizare atentă

Reacțiile de perfuzie

în general rapide, apărând în 48 ore după inițierea perfuziei
unii - apariție întârziată sau în ciclurile ulterioare
monitorizare atentă, în special în timpul inițierii primului și al doilea ciclu de tratament

Sindromul de liză tumorală

poate fi amenințător de viață
măsuri profilactice adecvate (hidratare agresivă și terapie uricozurică) și monitorizare atentă a funcției renale și a balanței hidrice în primele 48 ore după prima perfuzie

Imunizări

nu se recomandă vaccinarea cu vaccinuri cu virus viu timp de cel puțin 2 săptămâni de la începerea tratamentului, în timpul tratamentului și până la recuperarea limfocitelor B la valori normale după primul ciclu de tratament

datorită potențialului de scădere a numărului de celule B la nou-născuți ca urmare a expunerii la blinatumomabum în timpul sarcinii, nou-născuții trebuie monitorizați pentru scăderea numărului de celule B și vaccinările cu vaccinuri cu virusuri vii atenuate ar trebui să fie amânate până ce numărul de celule B ale copilului a revenit la valori normale

VI.PRESCRIPTORI:

Întrebări frecvente

Ce prevede protocolul terapeutic L01XC19 (Blinatumomabum)?+

Protocolul reglementează prescrierea compensată a Blinatumomabum. Stabilește criteriile de includere, dozele, monitorizarea și prescriptorii — vezi textul oficial complet mai jos.

Cine poate prescrie Blinatumomabum?+

și reinițiere (ex: întreruperea tratamentului timp de 4 ore sau mai mult) se recomandă supravegherea de către un medic cu experiență/spitalizare.

Cum se compensează Blinatumomabum?+

Blinatumomabum este inclus în protocoalele terapeutice CNAS și se poate elibera pe rețetă compensată dacă îndeplinești criteriile de includere din protocol. Nivelul de compensare depinde de sublistă; confirmă la medic și farmacie.

Când a fost actualizat protocolul L01XC19?+

Protocolul este afișat în versiunea actualizată prin Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026 – iulie 2026.

Specialitate: Oncologie & hematologie ← Toate protocoalele terapeutice

Material informativ, reprodus din protocolul terapeutic oficial CNAS. Nu înlocuiește documentul oficial sau sfatul medical; pentru prescriere, consultați textul oficial curent și un medic.

Sursă: protocolul terapeutic oficial CNAS – Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026 – iulie 2026.