Protocol terapeutic CNAS

L01XX45

Carfilzomibum

SubstanțăOrdin 564/499/2021Oncologie & hematologie

Sublistă de compensare

C3-P3

Continuare la medicul de familie

Sursă oficială & actualizare: Ordinul MS/CNAS nr. 564/499/2021, cu modificările ulterioare – noiembrie 2025.

Protocolul terapeutic CNAS L01XX45 stabilește condițiile de prescriere și decontare compensată pentru substanța Carfilzomibum. Se compensează integral (100% din prețul de referință) pentru categoriile din sublista C3 (copii, tineri la studii, gravide și lăuze). Criteriile de includere, dozele, monitorizarea și lista prescriptorilor sunt detaliate mai jos, conform documentului oficial CNAS. Pentru situația ta concretă, discută cu medicul și farmacistul.

Cum funcționează compensarea medicamentelor

Medicamente în nomenclator

Denumiri comerciale cu substanța activă Carfilzomibum, conform nomenclatorului ANMDMR.

Kyprolis

Textul oficial al protocolului

I.DEFINIȚIA AFECȚIUNII

Mielomul multiplu (MM)

II.CRITERII DE INCLUDERE ÎN TRATAMENTUL SPECIFIC

În combinație cu daratumumab și dexametazonă, cu lenalidomidă și dexametazonă, și respectiv în combinație numai dexametazonă pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu la care s-a administrat anterior cel puțin o linie terapeutică.
Indicat în combinații terapeutice conform ghidurilor ESMO si NCCN actualizate

III.CRITERII DE EXCLUDERE

hipersensibilitatea la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
sarcină și alaptarea

IV.DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

DOZA DE ADMINISTRAT

se calculează pe suprafața corporală până la maxim 2,2 m2;
pacienții cu o suprafață corporală mai mare de 2,2 m2 vor primi doza calculată pentru 2,2 m2; nu se ajustează doza pentru modificări ale greutății mai mici sau egale cu 20%.

Carfilzomibum în combinație cu daratumumab si cu dexametazonă Un ciclul terapeutic are 28 zile.

Carfilzomib:

PEV 10 minute, 2 zile consecutive în fiecare săptămână, pentru 3 săptămâni (ziua 1+2, 8+9, 15+16); urmează 12 zile pauză (ziua 17 - 28) .
Se începe cu o doză de 20 mg/m2 (maxim = 44 mg) în ciclul 1, ziua 1+2; dacă este tolerată, doza se crește în ziua 8 a ciclului 1 la 56 mg/m2 (maxim = 123 mg)
Începând cu ciclul 2 de tratament, se administrează 56 mg/m2 pentru fiecare din cele 6 administrări/ciclu

Daratumumab:

Daratumumab se administrează intravenos în doză de 16 mg/kg greutate corporală reală; cu o doză

fracționată de 8 mg/kg în zilele 1 și 2 ale ciclului 1 de tratament. Ulterior, daratumumab se
administrează în doză de 16 mg/kg o dată pe săptămână în zilele 8, 15 și 22 ale ciclului 1 de tratament
și în zilele 1, 8, 15 și 22 ale ciclului 2 de tratament, apoi o dată la 2 săptămâni timp de 4 cicluri de
tratament (ciclurile 3 - 6 de tratament) și, apoi, o dată la 4 săptămâni în ciclurile rămase sau până la
progresia bolii.
Alternativ, daratumumab poate fi administrat subcutanat în doză de 1800 mg în zilele 1, 8, 15 și 22 ale ciclului 1 de tratament și în zilele 1, 8, 15 și 22 ale ciclului 2 de tratament, apoi o dată la 2 săptămâni timp de 4 cicluri de tratament (ciclurile 3 6 de tratament) și, apoi, o dată la 4 săptămâni în ciclurile rămase sau până la progresia bolii

În zilele în care se administrează mai mult de unul dintre aceste medicamente, ordinea recomandată de administrare este următoarea: dexametazonă, medicamente pre-perfuzie pentru daratumumab, carfilzomib, daratumumab și medicamente post-perfuzie pentru daratumumab

Dexametazona:

40 mg oral sau intravenos în zilele: 1,8,15,22 ale ciclului de 28 zile.
Trebuie administrată cu 30 minute - 4 ore înainte de carfilzomib

Tratamentul se continuă până la progresia bolii sau până cand apar toxicități inacceptabile.

Carfilzomibum în combinație cu lenalidomidă si cu dexametazonă Un ciclul terapeutic are 28 zile.

Carfilzomib:

PEV 10 minute, 2 zile consecutive în fiecare săptămână, pentru 3 săptămâni (ziua 1+2, 8+9, 15+16); urmează 12 zile pauză (ziua 17 - 28) .
Se începe cu o doză de 20 mg/m2 (maxim = 44 mg) în ciclul 1, ziua 1+2; dacă este tolerată, doza se crește în ziua 8 a ciclului 1 la 27 mg/m2 (maxim = 60 mg). * Alernativ carfilzomib se poate administra săptămânal în doza de 56 mg/m2 (maxim 123 mg)
În ciclurile 2-12 de tratament, se administrează 27 mg/m2 pentru fiecare din cele 6 administrări/ciclu
Începand cu ciclul 13 de tratament, dozele de carfilzomib din ziua 8 și 9 nu se mai administrează

Lenalidomida:

se administrează în doză de 25 mg pe cale orală, în zilele 1-21
Se va avea în vedere reducerea în funcție de necesități a dozei inițiale de lenalidomidă conform recomandărilor din varianta actuală a rezumatului caracteristicilor produsului pentru lenalidomidă, de exemplu în cazul pacienților cu insuficiență renală la începutul tratamentului

Dexametazona:

40 mg oral sau intravenos în zilele: 1,8,15,22 ale ciclului de 28 zile.
Trebuie administrată cu 30 minute - 4 ore înainte de carfilzomib

Tratamentul se continuă până la progresia bolii sau până cand apar toxicități inacceptabile.

Tratamentul cu Carfilzomib în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă pentru o perioadă mai mare de 18 cicluri trebuie să se bazeze pe o evaluare individuală a raportului beneficiu-risc.

Carfilzomibum în combinatie cu dexametazonă Un ciclul terapeutic are 28 zile.

Carfilzomib:

PEV 30 minute, 2 zile consecutive în fiecare săptămână,pentru 3 săptămâni (ziua 1+2, 8+9, 15+16); urmează 12 zile pauză (ziua 17 - 28) .
Se începe cu o doza de 20 mg/m2 (maxim = 44 mg) în ciclul 1, ziua 1+2; dacă este tolerată, doza se crește în ziua 8 a ciclului 1 la 56 mg/m2 (maxim = 123 mg). *Alernativ carfilzomib se poate administra săptămânal în doza de 70 mg/m2 (maxim 154 mg)

Dexametazona:

20 mg oral sau intravenos în zilele: 1+2, 8+9, 15+16, 22+23 ale ciclului de 28 zile.
Trebuie administrată cu 30 minute - 4 ore înainte de carfilzomib.

Tratamentul se continuă până la progresia bolii sau până când apar toxicități inacceptabile.

Tratament complementar:

Profilaxie antivirală - pentru reducerea riscului reactivării herpes zoster
Se recomandă profilaxia antitrombotica - după evaluarea riscurilor și în funcție de statusul pacientului
Hidratare și monitorizare hidro-electrolitică

Hidratare adecvată înainte de administrarea dozei în cazul ciclului 1 de tratament, în special la pacienții cu risc crescut de sindrom de liză tumorală sau toxicitate renală.

Se recomandă hidratare atât oral (30 ml/kg/zi timp de 48 ore înainte de ziua 1 din ciclul 1) cât și intravenos (250-500 ml de lichide adecvate înainte de administrarea fiecarei doze din ciclul 1)

Se administrează suplimentar 250-500ml de lichide intravenoase, dupa necesități, după administrarea carfilzomibului în ciclul 1.

Hidratarea orala și/sau intravenoasa trebuie continuată, în funcție de necesități, în ciclurile subsecvente.

Toti pacienții se monitorizeaza pentru evitarea încărcării hidrice; volumul total al fluidelor administrate se ajustează în funcție de starea clinică la pacienții cu insuficiență cardiacă la momentul începerii tratamentului sau la care există riscul apariției insuficienței cardiace

Nivelele potasiului seric trebuie monitorizate lunar, sau mai frecvent in funcție de:

datele clinice

nivelele măsurate înaintea începerii tratamentului

terapia concomitentă utilizată

comorbidități

MODIFICĂRI DE DOZĂ.

Poate fi necesară reducerea sau întreruperea dozei, în funcție de gradul reacțiilor adverse apărute pe parcursul terapiei hematologice sau nonhematologice.

Toxicitate hematologică Măsură recomandată

Număr absolut de neutrofile < 0,5 x 10 /l

                                                             Se                 întrerupe           administrarea
(vezi pct. 4.4)                             - Dacă nivelul revine la ≥ 0,5 x 109/l, se continuă cu aceeași doză
                                            • Pentru scăderi ulterioare < 0,5 x 109/l, se respectă recomandările
                                            anterioare și se are în vedere următoarea doză mai mică pentru
                                            reinițierea tratamentului cu carfilzomiba
•            Neutropenie               febrilă •               Se                întrerupe             administrarea
• Număr absolut de neutrofile < 0,5 x 10 /l și • Dacă numărul absolut de neutrofile revine la nivelul inițial și dacă

temperatura corporală măsurată la nivel bucal febra dispare, se reia tratamentul cu aceeași doză > 38,5°C sau două măsurători consecutive >

38,0°C pe durata a 2 ore

• Număr de trombocite < 10 x 109/l sau semne •                Se                 întrerupe          administrarea
de sângerare cu trombocitopenie (vezi pct. - Dacă nivelul revine ≥ 10 x 109/l și/sau sângerarea este controlată se
4.4)                                         continuă                  cu                  aceeași           doză
                                             • Pentru scăderi ulterioare < 10 x 109/l, se respectă recomandările
                                             anterioare și se are în vedere următoarea doză mai mică pentru
                                             reinițierea tratamentului cu carfilzomib
Toxicitate nehematologică (renală)               Măsură recomandată
• Nivel al creatininei serice ≥ 2 × nivelul • Se întrerupe administrarea și se continuă monitorizarea funcției
inițial                                        sau renale    (creatinina     serică    sau   clearance     al   creatininei)
• Clearance al creatininei < 15 ml/min (sau - Tratamentul cu carfilzomib se reia când îmbunătățirea funcției renale
clearance-ul creatininei scade ≤ 50% față de atinge un nivel în limita a 25% față de inițial; se reinițiază tratamentul
nivelul inițial) sau necesitatea inițierii dializei cu           următoarea             doză           mai            micăa
(vezi pct. 4.4)                                     • La pacienții dializați tratați cu Kyprolis, doza trebuie administrată
                                                    după efectuarea dializei
Alte tipuri de toxicitate nehematologică         Măsură recomandată
• Toate celelalte tipuri de toxicitate • Se oprește tratamentul până la remisiunea acestora sau până la
nehematologică de grad 3 sau 4 (vezi pct. 4.4) revenirea              la              nivelul               inițial
                                               • Se are în vedere reinițierea următorului tratament planificat cu
                                               următoarea doză mai micăa

Treptele de reducere a Carfilzomibum:

  Regim                   Doză de carfilzomib Prima        reducere    de A doua reducere de A treia reducere de doză
                                              doză                        doză
  Carfilzomibum         + 56 mg/m2               45 mg/m2                 36 mg/m2                27 mg/m2
  daratumumab           +
  dexametazona
  Carfilzomibum         + 27 mg/m2               20 mg/m2                 15 mg/m2                -
  lenalidomida          +
  dexametazona
  Carfilzomibum         + 56 mg/m2               45 mg/m2                 36 mg/m2                27 mg/m2a
  lenalidomida          +
  dexametazona
  (administrare
  săptămânală)
  Carfilzomibum         + 56 mg/m2               45 mg/m2                 36 mg/m2                27 mg/m2a
  dexametazona
  Carfilzomibum         + 70 mg/m2               56 mg/m2                 45 mg/m2                36 mg/m2
  dexametazona
  (administrare
  săptămânală)
Durata perfuziei cu carfilzomibum rămâne neschimbata pe perioada reducerii dozei. Dacă
simptomatologia nu se rezolva, carfilzomibul se întrerupe.

V.MONITORIZARE

La inițierea terapiei și periodic (fie lunar, fie la aprecierea medicului):

criteriile IMWG de evaluare a bolii
examen clinic
electrocardiograma; consult cardio-vascular (dacă se impune)
hemoleucograma completă
coagulogramă
probe hepatice (transaminaze, bilirubina)
probe renale
electroliti

PRECAUȚII ȘI ATENȚIONĂRI:

afecțiuni cardiace
pacienții cu semne/simptome de insuficienta cardiacă cls III/IV NYHA, cu istoric recent de infarct miocardic (în ultimele 4 luni), și pacienții cu angină sau aritmii necontrolate trebuiesc evaluați cardiologic înaintea începerii tratamentului pentru optimizarea statusului (atenție particulară pe tensiunea arteriala și managementul lichidelor); ulterior, trebuiesc tratați cu grijă, rămânănd sub strictă observație .
riscul de insuficiență cardiaca este mai mare la pacienții peste 75 ani
se oprește carfilzomibum în cazul evenimentelor adverse gr 3 si 4 până la recuperare; se reia cu o doză redusa în funcție de evaluarea risc/beneficiu

nu se poate exclude prelungirea intervalului QT

tromboembolismul venos - pacienții cu risc sau cu antecedente trebuiesc atent monitorizați; tromboprofilaxie

toxicitate hepatica și renala - evaluare inițiala și monitorizare ulterioara a probelor hepatice și renală

metode contraceptive pentru femeile la vârsta fertilă

REACTII ADVERSE:

toxicitate cardiacă: insuficiență cardiaca; infarct miocardic; ischemie miocardică; hipertensiune arteriala
toxicitate pulmonara: dispnee; hipertensiune pulmoara;infecții
toxicitatea renala: insuficiență renală acută
toxicitate hepatica

toxicitate hematologica: trombocitopenie și hemoragii
evenimente tromboembolice venoase
sindrom de liză tumorală
reacții alergice legate de perfuzie

CRITERII DE EVALUARE A EFICACITĂȚII TERAPEUTICE

Definiția răspunsului terapeutic, elaborată de către Grupul Internațional de Lucru pentru Mielom în anul 2006 a fost modificată recent (Tabel nr.1):

Tabel nr. 1

Subcategorie de răspuns Criterii de răspuns

CR molecular CR plus ASO-PCR negative, sensibilitate 10-5 CR imunofenotipic CR strict plus Absența PC cu aberații fenotipice (clonale) la nivelul MO, după analiza unui număr total minim de 1 milion de celule medulare prin citometrie de flux multiparametric (cu > 4 culori) CR strict (sCR) CR conform definiției de mai jos plus Raport normal al FLC și Absența PC clonale, evaluate prin imunohistochimie sau citometrie de flux cu 2 - 4 culori CR Rezultate negative la testul de imunofixare în ser și urină și Dispariția oricăror plasmocitoame de la nivelul țesuturilor moi și :: 5% PC în MO VGPR Proteina M decelabilă prin imunofixare în ser și urină, dar nu prin electroforeză sau Reducere de cel puțin 90% a nivelurilor serice de protein M plus Protein M urinară < 100 mg/24 ore PR Reducere ≥ a proteinei M serice și reducerea proteinei M urinare din 24 ore cu ≥ 90% sau până la < 200 mg în 24 ore Dacă proteina M serică și urinară nu sunt decelabile este necesară o reducere ≥ 50% a diferenței dintre nivelurile FLC implicate și cele neimplicate, în locul criteriilor care reflectă statusul proteinei M.

Dacă proteina M serică și urinară nu sunt decelabile, iar testul lanțurilor ușoare libere este nedecelabil, o reducere ≥ 50% a PC este necesară în locul proteinei M, dacă procentul inițial al PC din MO a fost ≥ 30% Pe lângă criteriile enumerate mai sus, este necesară o reducere ≥ 50% a dimensiunilor plasmocitoamelor de la nivelul țesuturilor moi, dacă acestea au fost inițial prezente.

PC = plasmocite; MO = măduvă osoasă; CR = răspuns complet; VGPR = răspuns parțial foarte bun; PR = răspuns parțial;

ASO-PCR = reacția în lanț a polimerazei, specifică anumitor alele; FLC = lanțuri ușoare libere.

VI.PRESCRIPTORI

Medici specialisti / primari hematologi
Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog.

I. DEFINIȚIA AFECȚIUNII

Mielomul multiplu (MM)

II. CRITERII DE INCLUDERE ÎN TRATAMENTUL SPECIFIC

În combinație cu daratumumab și dexametazonă, cu lenalidomidă și dexametazonă, și respectiv în combinație numai dexametazonă pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu la care s-a administrat anterior cel puțin o linie terapeutică.
Indicat în combinații terapeutice conform ghidurilor ESMO si NCCN actualizate

III. CRITERII DE EXCLUDERE

hipersensibilitatea la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
sarcină și alaptarea

IV. DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

DOZA DE ADMINISTRAT

se calculează pe suprafața corporală până la maxim 2,2 m2;
pacienții cu o suprafață corporală mai mare de 2,2 m2 vor primi doza calculată pentru 2,2 m2; nu se ajustează doza pentru modificări ale greutății mai mici sau egale cu 20%.

Carfilzomibum în combinație cu daratumumab si cu dexametazonă Un ciclul terapeutic are 28 zile.

Carfilzomib:

PEV 10 minute, 2 zile consecutive în fiecare săptămână, pentru 3 săptămâni (ziua 1+2, 8+9, 15+16); urmează 12 zile pauză (ziua 17 - 28) .
Se începe cu o doză de 20 mg/m2 (maxim = 44 mg) în ciclul 1, ziua 1+2; dacă este tolerată, doza se crește în ziua 8 a ciclului 1 la 56 mg/m2 (maxim = 123 mg)
Începând cu ciclul 2 de tratament, se administrează 56 mg/m2 pentru fiecare din cele 6 administrări/ciclu

Daratumumab:

Daratumumab se administrează intravenos în doză de 16 mg/kg greutate corporală reală; cu o doză

fracționată de 8 mg/kg în zilele 1 și 2 ale ciclului 1 de tratament. Ulterior, daratumumab se
administrează în doză de 16 mg/kg o dată pe săptămână în zilele 8, 15 și 22 ale ciclului 1 de tratament
și în zilele 1, 8, 15 și 22 ale ciclului 2 de tratament, apoi o dată la 2 săptămâni timp de 4 cicluri de
tratament (ciclurile 3 - 6 de tratament) și, apoi, o dată la 4 săptămâni în ciclurile rămase sau până la
progresia bolii.
Alternativ, daratumumab poate fi administrat subcutanat în doză de 1800 mg în zilele 1, 8, 15 și 22 ale ciclului 1 de tratament și în zilele 1, 8, 15 și 22 ale ciclului 2 de tratament, apoi o dată la 2 săptămâni timp de 4 cicluri de tratament (ciclurile 3 6 de tratament) și, apoi, o dată la 4 săptămâni în ciclurile rămase sau până la progresia bolii

Dexametazona:

40 mg oral sau intravenos în zilele: 1,8,15,22 ale ciclului de 28 zile.
Trebuie administrată cu 30 minute - 4 ore înainte de carfilzomib

Tratamentul se continuă până la progresia bolii sau până cand apar toxicități inacceptabile.

Carfilzomibum în combinație cu lenalidomidă si cu dexametazonă Un ciclul terapeutic are 28 zile.

Carfilzomib:

PEV 10 minute, 2 zile consecutive în fiecare săptămână, pentru 3 săptămâni (ziua 1+2, 8+9, 15+16); urmează 12 zile pauză (ziua 17 - 28) .
Se începe cu o doză de 20 mg/m2 (maxim = 44 mg) în ciclul 1, ziua 1+2; dacă este tolerată, doza se crește în ziua 8 a ciclului 1 la 27 mg/m2 (maxim = 60 mg). * Alernativ carfilzomib se poate administra săptămânal în doza de 56 mg/m2 (maxim 123 mg)
În ciclurile 2-12 de tratament, se administrează 27 mg/m2 pentru fiecare din cele 6 administrări/ciclu
Începand cu ciclul 13 de tratament, dozele de carfilzomib din ziua 8 și 9 nu se mai administrează

Lenalidomida:

se administrează în doză de 25 mg pe cale orală, în zilele 1-21
Se va avea în vedere reducerea în funcție de necesități a dozei inițiale de lenalidomidă conform recomandărilor din varianta actuală a rezumatului caracteristicilor produsului pentru lenalidomidă, de exemplu în cazul pacienților cu insuficiență renală la începutul tratamentului

Dexametazona:

40 mg oral sau intravenos în zilele: 1,8,15,22 ale ciclului de 28 zile.
Trebuie administrată cu 30 minute - 4 ore înainte de carfilzomib

Tratamentul se continuă până la progresia bolii sau până cand apar toxicități inacceptabile.

Tratamentul cu Carfilzomib în asociere cu lenalidomidă și dexametazonă pentru o perioadă mai mare de 18 cicluri trebuie să se bazeze pe o evaluare individuală a raportului beneficiu-risc.

Carfilzomibum în combinatie cu dexametazonă Un ciclul terapeutic are 28 zile.

Carfilzomib:

PEV 30 minute, 2 zile consecutive în fiecare săptămână,pentru 3 săptămâni (ziua 1+2, 8+9, 15+16); urmează 12 zile pauză (ziua 17 - 28) .
Se începe cu o doza de 20 mg/m2 (maxim = 44 mg) în ciclul 1, ziua 1+2; dacă este tolerată, doza se crește în ziua 8 a ciclului 1 la 56 mg/m2 (maxim = 123 mg). *Alernativ carfilzomib se poate administra săptămânal în doza de 70 mg/m2 (maxim 154 mg)

Dexametazona:

20 mg oral sau intravenos în zilele: 1+2, 8+9, 15+16, 22+23 ale ciclului de 28 zile.
Trebuie administrată cu 30 minute - 4 ore înainte de carfilzomib.

Tratamentul se continuă până la progresia bolii sau până când apar toxicități inacceptabile.

Tratament complementar:

Profilaxie antivirală - pentru reducerea riscului reactivării herpes zoster
Se recomandă profilaxia antitrombotica - după evaluarea riscurilor și în funcție de statusul pacientului
Hidratare și monitorizare hidro-electrolitică

Hidratare adecvată înainte de administrarea dozei în cazul ciclului 1 de tratament, în special la pacienții cu risc crescut de sindrom de liză tumorală sau toxicitate renală.

Se recomandă hidratare atât oral (30 ml/kg/zi timp de 48 ore înainte de ziua 1 din ciclul 1) cât și intravenos (250-500 ml de lichide adecvate înainte de administrarea fiecarei doze din ciclul 1)

Se administrează suplimentar 250-500ml de lichide intravenoase, dupa necesități, după administrarea carfilzomibului în ciclul 1.

Hidratarea orala și/sau intravenoasa trebuie continuată, în funcție de necesități, în ciclurile subsecvente.

Nivelele potasiului seric trebuie monitorizate lunar, sau mai frecvent in funcție de:

datele clinice

nivelele măsurate înaintea începerii tratamentului

terapia concomitentă utilizată

comorbidități

MODIFICĂRI DE DOZĂ.

Poate fi necesară reducerea sau întreruperea dozei, în funcție de gradul reacțiilor adverse apărute pe parcursul terapiei hematologice sau nonhematologice.

Toxicitate hematologică Măsură recomandată

Număr absolut de neutrofile < 0,5 x 10 /l

                                                             Se                 întrerupe           administrarea
(vezi pct. 4.4)                             - Dacă nivelul revine la ≥ 0,5 x 109/l, se continuă cu aceeași doză
                                            • Pentru scăderi ulterioare < 0,5 x 109/l, se respectă recomandările
                                            anterioare și se are în vedere următoarea doză mai mică pentru
                                            reinițierea tratamentului cu carfilzomiba
•            Neutropenie               febrilă •               Se                întrerupe             administrarea
• Număr absolut de neutrofile < 0,5 x 10 /l și • Dacă numărul absolut de neutrofile revine la nivelul inițial și dacă

temperatura corporală măsurată la nivel bucal febra dispare, se reia tratamentul cu aceeași doză > 38,5°C sau două măsurători consecutive >

38,0°C pe durata a 2 ore

• Număr de trombocite < 10 x 109/l sau semne •                Se                 întrerupe          administrarea
de sângerare cu trombocitopenie (vezi pct. - Dacă nivelul revine ≥ 10 x 109/l și/sau sângerarea este controlată se
4.4)                                         continuă                  cu                  aceeași           doză
                                             • Pentru scăderi ulterioare < 10 x 109/l, se respectă recomandările
                                             anterioare și se are în vedere următoarea doză mai mică pentru
                                             reinițierea tratamentului cu carfilzomib
Toxicitate nehematologică (renală)               Măsură recomandată
• Nivel al creatininei serice ≥ 2 × nivelul • Se întrerupe administrarea și se continuă monitorizarea funcției
inițial                                        sau renale    (creatinina     serică    sau   clearance     al   creatininei)
• Clearance al creatininei < 15 ml/min (sau - Tratamentul cu carfilzomib se reia când îmbunătățirea funcției renale
clearance-ul creatininei scade ≤ 50% față de atinge un nivel în limita a 25% față de inițial; se reinițiază tratamentul
nivelul inițial) sau necesitatea inițierii dializei cu           următoarea             doză           mai            micăa
(vezi pct. 4.4)                                     • La pacienții dializați tratați cu Kyprolis, doza trebuie administrată
                                                    după efectuarea dializei
Alte tipuri de toxicitate nehematologică         Măsură recomandată
• Toate celelalte tipuri de toxicitate • Se oprește tratamentul până la remisiunea acestora sau până la
nehematologică de grad 3 sau 4 (vezi pct. 4.4) revenirea              la              nivelul               inițial
                                               • Se are în vedere reinițierea următorului tratament planificat cu
                                               următoarea doză mai micăa

Treptele de reducere a Carfilzomibum:

  Regim                   Doză de carfilzomib Prima        reducere    de A doua reducere de A treia reducere de doză
                                              doză                        doză
  Carfilzomibum         + 56 mg/m2               45 mg/m2                 36 mg/m2                27 mg/m2
  daratumumab           +
  dexametazona
  Carfilzomibum         + 27 mg/m2               20 mg/m2                 15 mg/m2                -
  lenalidomida          +
  dexametazona
  Carfilzomibum         + 56 mg/m2               45 mg/m2                 36 mg/m2                27 mg/m2a
  lenalidomida          +
  dexametazona
  (administrare
  săptămânală)
  Carfilzomibum         + 56 mg/m2               45 mg/m2                 36 mg/m2                27 mg/m2a
  dexametazona
  Carfilzomibum         + 70 mg/m2               56 mg/m2                 45 mg/m2                36 mg/m2
  dexametazona
  (administrare
  săptămânală)
Durata perfuziei cu carfilzomibum rămâne neschimbata pe perioada reducerii dozei. Dacă
simptomatologia nu se rezolva, carfilzomibul se întrerupe.

V. MONITORIZARE

La inițierea terapiei și periodic (fie lunar, fie la aprecierea medicului):

criteriile IMWG de evaluare a bolii
examen clinic
electrocardiograma; consult cardio-vascular (dacă se impune)
hemoleucograma completă
coagulogramă
probe hepatice (transaminaze, bilirubina)
probe renale
electroliti

PRECAUȚII ȘI ATENȚIONĂRI:

afecțiuni cardiace
pacienții cu semne/simptome de insuficienta cardiacă cls III/IV NYHA, cu istoric recent de infarct miocardic (în ultimele 4 luni), și pacienții cu angină sau aritmii necontrolate trebuiesc evaluați cardiologic înaintea începerii tratamentului pentru optimizarea statusului (atenție particulară pe tensiunea arteriala și managementul lichidelor); ulterior, trebuiesc tratați cu grijă, rămânănd sub strictă observație .
riscul de insuficiență cardiaca este mai mare la pacienții peste 75 ani
se oprește carfilzomibum în cazul evenimentelor adverse gr 3 si 4 până la recuperare; se reia cu o doză redusa în funcție de evaluarea risc/beneficiu

nu se poate exclude prelungirea intervalului QT

tromboembolismul venos - pacienții cu risc sau cu antecedente trebuiesc atent monitorizați; tromboprofilaxie

toxicitate hepatica și renala - evaluare inițiala și monitorizare ulterioara a probelor hepatice și renală

metode contraceptive pentru femeile la vârsta fertilă

REACTII ADVERSE:

toxicitate cardiacă: insuficiență cardiaca; infarct miocardic; ischemie miocardică; hipertensiune arteriala
toxicitate pulmonara: dispnee; hipertensiune pulmoara;infecții
toxicitatea renala: insuficiență renală acută
toxicitate hepatica

toxicitate hematologica: trombocitopenie și hemoragii
evenimente tromboembolice venoase
sindrom de liză tumorală
reacții alergice legate de perfuzie

CRITERII DE EVALUARE A EFICACITĂȚII TERAPEUTICE

Definiția răspunsului terapeutic, elaborată de către Grupul Internațional de Lucru pentru Mielom în anul 2006 a fost modificată recent (Tabel nr.1):

Tabel nr. 1

Subcategorie de răspuns Criterii de răspuns

PC = plasmocite; MO = măduvă osoasă; CR = răspuns complet; VGPR = răspuns parțial foarte bun; PR = răspuns parțial;

ASO-PCR = reacția în lanț a polimerazei, specifică anumitor alele; FLC = lanțuri ușoare libere.

VI. PRESCRIPTORI

Medici specialisti / primari hematologi
Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog.

Întrebări frecvente

Ce prevede protocolul terapeutic L01XX45 (Carfilzomibum)?+

Protocolul reglementează prescrierea compensată a Carfilzomibum, folosit în: Mielomul multiplu (MM). Stabilește criteriile de includere, dozele, monitorizarea și prescriptorii — vezi textul oficial complet mai jos.

Cine poate prescrie Carfilzomibum?+

Se prescrie de medicul specialist conform protocolului (inițiere de specialist; continuarea se poate face conform scrisorii medicale). Vezi secțiunea „Prescriptori" din textul oficial de mai jos.

Cum se compensează Carfilzomibum?+

Carfilzomibum este inclus în protocoalele terapeutice CNAS și se poate elibera pe rețetă compensată dacă îndeplinești criteriile de includere din protocol. Nivelul de compensare depinde de sublistă; confirmă la medic și farmacie.

Când a fost actualizat protocolul L01XX45?+

Protocolul este afișat în versiunea actualizată prin Ordinul MS/CNAS nr. 564/499/2021, cu modificările ulterioare – noiembrie 2025.

Specialitate: Oncologie & hematologie ← Toate protocoalele terapeutice

Material informativ, reprodus din protocolul terapeutic oficial CNAS. Nu înlocuiește documentul oficial sau sfatul medical; pentru prescriere, consultați textul oficial curent și un medic.

Sursă: protocolul terapeutic oficial CNAS – Ordinul MS/CNAS nr. 564/499/2021, cu modificările ulterioare – noiembrie 2025.