Indicația terapeutică (face obiectul unui contract cost-volum):
Indicația 1: Cemiplimab este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienților adulți cu carcinom cutanat cu celule scuamoase metastazat sau local avansat (CCCSm sau CCCSla), care nu sunt candidați eligibili pentru intervenție chirurgicală în scop curativ sau radioterapie în scop curativ
Exclusiv în scopul identificării şi raportării pacienţilor efectiv trataţi pe această indicaţie, se codifică la prescriere prin codul 118 (conform clasificării internaţionale a maladiilor revizia a 10- a, varianta 999 coduri de boală).
Indicația 2: Cemiplimab este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienților adulți cu carcinom bazocelular metastazat sau local avansat (CBCla sau CBCm), care prezintă progresie a bolii sau care nu tolerează un inhibitor al căii de semnalizare Hedgehog (IHH)
Exclusiv în scopul identificării şi raportării pacienţilor efectiv trataţi pe această indicaţie, se codifică la prescriere prin codul 149 (conform clasificării internaţionale a maladiilor revizia a 10- a, varianta 999 coduri de boală).
Indicația 3: Cemiplimab este indicat ca monoterapie în tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (non-small cell lung cancer/NSCLC) cu expresie PD- L1 în ≥ 50% din celulele tumorale, fără mutații EGFR, ALK sau ROS1, diagnosticați cu:
- NSCLC local avansat și care nu sunt candidați pentru chimio-radioterapie standard sau
- NSCLC metastazat
Acestă indicație se codifică la prescriere prin codul 111 (conform clasificării internaționale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală.
Indicația 4: Cemiplimab este indicat în asociere cu chimioterapie pe bază de platină în tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (non-small cell lung cancer/NSCLC) cu expresie PD-L1 în ≥ 1% din celulele tumorale, fără mutații EGFR, ALK sau ROS1, diagnosticați cu:
- NSCLC local avansat și care nu sunt candidați pentru chimio-radioterapie standard sau
- NSCLC metastazat
Acestă indicație se codifică la prescriere prin codul 111 (conform clasificării internaționale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală.
I. Criterii de includere:
Indicația 1:
- Varsta peste 18 ani
- Diagnostic de carcinom cutanat cu celule scuamoase metastazat sau local avansat (CCCSm sau CCCSla), care nu sunt candidați eligibili pentru intervenție chirurgicală în scop curativ sau radioterapie în scop curativ
- Status de performanță ECOG 0 sau 1
- Valori ale constantelor hematologice și biochimice la care, în opinia medicului oncolog curant, tratamentul cu cemiplimab poate fi administrat în siguranță
Indicația 2:
- Varsta peste 18 ani
- Diagnostic de carcinom carcinom bazocelular metastazat sau local avansat (CCCSm sau
CCCSla),
- Progresie a bolii sub tratatment cu inhbitori ai căi de semnalizare Hedgehog sau care prezintă intoleranță la inhibitori ai căii de semnalizare Hedgehog (IHH)
- Status de performanță ECOG 0 sau 1
- Valori ale constantelor hematologice și biochimice la care, în opinia medicului oncolog curant, tratamentul cu cemiplimab poate fi administrat în siguranță
Indicația 3:
- Pacienți cu NSCLC scuamos sau non-scuamos, documentat histologic sau citologic, cu boală: a) în stadiul IIIB sau stadiul IIIC, care nu sunt candidați pentru chimio-radioterapie standard b) în stadiul IV care nu au primit niciun tratament sistemic anterior pentru NSCLC recurent sau metastatic
- Expresie PD-L1 în ≥ 50% din celulele tumorale, fără mutații EGFR, ALK sau ROS1 (pentru pacienții diagnosticați cu carcinom scuamos care sunt / au fost fumători, NU este nevoie de efectuarea testărilor pentru identificarea modificărilor genetice ale EGFR, ALK sau ROS1)
- Status de performanță ECOG 0 sau 1
- Valori ale constantelor hematologice și biochimice la care, în opinia medicului oncolog curant, tratamentul cu cemiplimab poate fi administrat în siguranță
Indicația 4:
- Pacienți cu NSCLC scuamos sau non-scuamos, documentat histologic sau citologic, cu boală: a) în stadiul IIIB sau stadiul IIIC, care nu sunt candidați pentru chimio-radioterapie standard b) în stadiul IV care nu au primit niciun tratament sistemic anterior pentru NSCLC recurent sau metastatic
- Expresie PD-L1 în ≥ 1% din celulele tumorale, fără mutații EGFR, ALK sau ROS1 (pentru pacienții diagnosticați cu carcinom scuamos care sunt / au fost fumători, NU este nevoie de efectuarea testărilor pentru identificarea modificărilor genetice ale EGFR, ALK sau ROS1)
- Status de performanță ECOG 0 sau 1
- Valori ale constantelor hematologice și biochimice la care, în opinia medicului oncolog curant, tratamentul cu cemiplimab poate fi administrat în siguranță
II. Criterii de excludere –
A. Generale (pentru toate indicațiile)
- Transplant de organ
- Terapie anterioară cu inhibitori PD1/PD-L1 sau alți inhibitori checkpoint pentru aceaste indicatii terapeutice (nu reprezintă contraindicații utilizarea anterioară în alte indicații terapeutice oncologice)
- Metastaze cerebrale netratate/necontrolate sub tratament
- Status de performanță ECOG ≥2
- Boli autoimune care să necesite corticoterapie la doză mai mare de 10 mg/zi de prednison sau echivalent*
- Corticoterapie cronică pentru alte patologii la doză de >10 mg/zi prednison în ultimele 4 săptămâni*
- Hepatită cronică cu VHB sau VHC și infecția HIV prezinta contraindicații terapeutice doar în conditiile bolii active cu necesar terapeutic*
- Sarcina și alăptarea
- Contraindicații relative (la fel ca la celelalte imunoterapice) plus diabet zaharat, și alte afecțiuni/condiții diverse
B. particulare pentru indicațiile 3 și 4:
- Pacienți care nu au fumat niciodată (<100 de țigări în cursul vieții) – pentru indicația 3
- Mutații EGFR, translocații ALK, fuziuni ROS1 – pentru pentru indicațiile 3 și 4
- PD-L1 în <50% din celulele tumorale – pentru pentru indicația 3
- PD-L1 în <1% din celulele tumorale – pentru pentru indicația 4
Criterii de continuare pentru toate indicațiile:
- Raspuns tumoral obiectiv (parțial/complet sau boală stabilă) documentat imagistic sau clinic
- In condițiile progresiei imagistice se poate continua terapia cu condiția unui beneficiu clinic
- Menținerea consimțământului pacientului
Tratament si mod de administrare
Doza recomandată
Doza recomandata este 350 mg cemiplimab, administrată la interval de 3 săptămâni (Q3W) în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 de minute.
Modificări ale dozei Nu se recomandă scăderi ale dozei. În funcție de siguranța și tolerabilitatea individuale, este posibil să fie necesară temporizarea sau întreruperea administrării (Tabelul 1)
Tabelul 1: Modificări ale tratamentului recomandate
a b
Reacție adversă Severitate Modificare a dozei Intervenție suplimentară
Reacții adverse mediate imun
Se oprește temporar Administrarea unei doze inițiale de
administrarea prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
echivalent, urmată de scăderea dozei
Se reia administrarea dacă pneumonita se ameliorează și se
Gradul 2 menține la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid
la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent
Gradul 3 sau 4 Administrarea unei doze inițiale de
Pneumonită sau Gradul 2, Se întrerupe definitiv prednison de 2 până la 4 mg/kg/zi sau
recurentă tratamentul echivalent, urmată de scăderea dozei
Administrarea unei doze inițiale de
Se oprește temporar prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
administrarea echivalent, urmată de scăderea dozei
Gradul 2 sau 3 Se reia administrarea în cazul în care colita sau diareea se
ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei
de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent
Gradul 4 Se întrerupe definitiv Administrarea unei doze inițiale de
Colită
sau Gradul tratamentul prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
3, echivalent, urmată de scăderea dozei
recurentă Administrarea unei doze inițiale de
Se oprește temporar prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
Gradul 2 cu AST sau ALT administrarea echivalent, urmată de scăderea dozei
>3 și ≤5×LSVN Se reia administrarea dacă hepatita se ameliorează și se menține la
sau gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid la ≤10
bilirubină totală >1,5 și mg/zi prednison sau echivalent ori dacă valorile AST sau ALT
Hepatită ≤3×LSVN revin la valorile ținițiale după încheierea etapei de scădere a dozei
de corticosteroid
Gradul ≥3 cu AST sau ALT Administrarea unei doze inițiale de >5×LSVN Se întrerupe definitiv prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
sau tratamentul echivalent, urmată de scăderea dozei
Bilirubină totală >3×LSVN
Se inițiază tratamentul de substituție
Se oprește temporar hormonală tiroidiană, după cum este
administrarea indicat din punct de vedere clinic
Hipotiroidism Gradul 3 sau 4
Se reia administrarea atunci când hipotiroidismul revine la gradul
0 până la 1 sau este stabil din perspectiva altor considerente
clinice
Se oprește temporar Se inițiază tratamentul simptomatic
Gradul 3 sau 4 administrarea
Hipertiroidism Se reia administrarea atunci când hipertiroidismul revine la gradul
0 până la 1 sau este stabil din perspectiva altor considerente cliniceSe oprește temporar Se inițiază tratamentul simptomatic
administrarea Se reia administrarea atunci când tiroidita revine la gradul 0 până Tiroidită Gradul 3 sau 4 la 1 sau este stabilă din perspectiva altor considerente clinice
Administrarea unei doze inițiale de
Se oprește temporar prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau administrarea echivalent, urmată de scăderea dozei și tratament de substituție hormonală,
Hipofizită Gradul 2 până la 4 după cum este indicat din punct de
vedere clinic
Se reia administrarea dacă hipofizita se ameliorează și se menține
la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid la ≤10
mg/zi prednison sau echivalent sau este stabilă din perspectiva
altor considerente clinice
Administrarea unei doze inițiale de
prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
Se oprește temporar echivalent, urmată de scăderea dozei și
Insuficiență administrarea terapie de substituție hormonală, după
suprarenală Gradul 2 până la 4 cum este indicat din punct de vedere
clinicSe reia administrarea dacă insuficiența suprarenală se
ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent sau este stabilă din perspectiva altor considerente clinice Se inițiază tratamentul cu anti- Se oprește temporar hiperglicemiante, după cum este indicat administrarea din punct de vedere clinic Diabet zaharat de tip Gradul 3 sau 4
1 (hiperglicemie) Se reia administrarea atunci când diabetul zaharat revine la gradul
0 până la 1 sau este stabil din perspectiva altor considerente clinice
Gradul 2, care persistă mai Administrarea unei doze inițiale de
mult de 1 săptămână, Gradul Se oprește temporar prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
3 administrarea echivalent, urmată de scăderea dozei
sau Se reia administrarea dacă reacția cutanată se ameliorează și se
se suspectează sindrom menține la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid la
Reacții adverse Stevens-Johnson (SJS) ori ≤10 mg/zi
cutanate necroliză epidermică toxică
(NET)
Gradul 4 sau SSJ sau NET Se întrerupe definitiv Administrarea unei doze inițiale de
con tratamentul prednison de 1 până la 2 mg/kg/ziSe inițiază imediat tratamentul, Reacție adversă incluzând administrarea unei doze
cutanată mediată Se oprește temporar inițiale de prednison de 1 până la 2
imun sau alte Gradul 2 administrarea mg/kg/zi sau echivalent, urmată de
reacții adverse scăderea dozei
mediate imun la Se reia administrarea dacă reacția cutanată sau alte reacții adverse
pacienți cărora li mediate imun se ameliorează și se mențin la gradul 0 până la 1 după
s-a administrat scăderea dozei de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau
anterior idelalisib echivalent
Se inițiază imediat tratamentul,
Gradul 3 sau 4 (excluzând incluzând administrarea unei doze
endocrinopatii) sau Se întrerupe definitiv inițiale de prednison de 1 până la 2
Gradul 2, recurentă tratamentul mg/kg/zi sau echivalent, urmată de
scăderea dozei
Se oprește temporar Administrarea unei doze inițiale de
administrarea prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
Nefrită Valori crescute ale echivalent, urmată de scăderea dozei
însoțită de creatininei de gradul 2
Se reia administrarea dacă nefrita se ameliorează și se menține la
disfuncție
gradul 0 până la 1 după scăderea dozei de corticosteroid la ≤10
renală
mg/zi prednison sau echivalent Valori crescute ale Se întrerupe definitiv Administrarea unei doze inițiale de
creatininei de gradul 3 tratamentul prednison de 1 până la 2 mg/kg/zi sau
sau 4 echivalent, urmată de scăderea dozei
Alte reacții adverse Se inițiază tratamentul simptomatic
mediate imun Se oprește temporar incluzând doza inițială de 1 până la 2
(incluzând, însă administrarea mg/kg/zi prednison sau echivalent, așa
nefiind limitate la cum este indicat din punct de vedere
encefalomielită clinic, urmată de scăderea progresivă a
paraneoplazică, dozei
meningită, miozită, Gradul 2 sau 3, pe baza Se reia administrarea dacă o altă reacție adversă mediată imun se
rejet al tipului de reacție ameliorează și se menține la gradul 0 până la 1 după scăderea dozei
transplantului de de corticosteroid la ≤10 mg/zi prednison sau echivalent
organe solide,
boală grefă-contra-
gazdă, sindrom
Guillain-Barre,
inflamație
la nivelul sistemului
nervos central,poliradiculoneuropati – Gradul 3, pe baza tipului edemielinizantă de reacție sau gradul 4 inflamatorie (excluzând endocrinopatii) cronică, encefalită, – Toxicitate neurologică de miastenia gravis, gradul 3 sau 4 neuropatie periferică,
miocardită, – Miocardită sau
pericardită, purpură pericardită de gradul 3 sau
trombocitopenică 4 Administrarea unei doze
imună, vasculită, – Reacție adversă mediată Se întrerupe definitiv inițiale de prednison de 1 până
artralgie, tratamentul la 2 mg/kg/zi sau echivalent,
imun de gradul 3, recurentă
artrită, astenie așa cum este indicat din punct
– Reacții adverse mediate de vedere clinic, urmată de
musculară, mialgie, imun de gradul 2 sau 3,
polimialgie scăderea dozei
persistente, a căror durată
reumatică, sindrom atinge sau depășește 12
tiroidită) săptămâni (excluzând
endocrinopatii)
– Incapacitate de a scădea doza
de corticosteroid la 10 mg
prednison sau mai puțin pe zi,
sau echivalent, în decurs de 12
săptămâniReacții asociate cu administrarea perfuzieia
Se întrerupe
administrarea perfuziei
Reacție asociată cu Gradul 1 sau 2 sau se micșorează viteza
administrarea de administrare a perfuziei Se inițiază tratamentul
perfuziei simptomatic
Se întrerupe definitiv
Gradul 3 sau 4 tratamentul
Durata tratamentului pentru indicaţiile 1 și 2 – până la progresia bolii sau până la apariția
toxicității inacceptabile. Tratamentul poate fi continuat la decizia medicului curant, dacă progresia
imagistică nu este însoțită de deteriorare clinica și/sau pacientul continuă sa aibă beneficiu clinic.Durata tratamentului pentru indicaţia 3 – până la progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile. Pacienții care prezintă boală progresivă pot continua tratamentul cu cemiplimab cu o completare de 4 cicluri de chimioterapie specifică histologiei până la o nouă progresie.
Tratamentul poate fi continuat la decizia medicului curant, dacă progresia imagistică nu este însoțită de deteriorare clinica și/sau pacientul continuă sa aibă beneficiu clinic.
Durata tratamentului pentru indicaţia 4 – până la progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile. Tratamentul poate fi continuat la decizia medicului curant, dacă progresia
imagistică nu este însoțită de deteriorare clinica și/sau pacientul continuă sa aibă beneficiu clinic.
Monitorizarea tratamentului:
Evaluare imagistica periodică (CT sau RMN sau PET-CT în funcție de situație, decizia aparținând medicului curant). Interval de evaluare optim 3-6 luni.
V. Criterii pentru intreruperea tratamentului:
Progresia obiectivă a bolii (examene imagistice și clinice) în absența beneficiului clinic; tratamentul poate fi continuat la decizia medicului curant și cu acceptul pacientului, dacă progresia imagistică nu este însoțită de deteriorare clinică și /sau pacientul continuă sa aibă beneficiu clinic a. Efecte secundare (toxice) nerecuperate b. Decizia medicului c. Decizia pacientului de a întrerupe tratamentul