I.Indicația terapeutică
Adulți (vârsta ≥ 18 ani) cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă sau non-familială) sau dislipidemie mixtă Evolocumabum este indicat ca adjuvant la dietă la adulți cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă și non-familială) sau cu dislipidemie mixtă:
- în asociere cu o statină sau cu o statină împreună cu alte terapii hipolipidemiante la pacienți la care nu a fost posibilă obținerea valorilor țintă ale LDL-colesterolului cu o statină administrată în doză maximă tolerată, sau
- în monoterapie sau în asociere cu alte terapii hipolipidemiante la pacienți cu intoleranță la statine sau la care este contraindicată administrarea de statine.
Diagnosticul de hipercolesterolemie și dislipidemie mixtă primară se confirmă după excluderea cauzelor secundare pe baza tabloului clinic și explorărilor paraclinice, după caz: diabet zaharat cu deficit sever de insulină (profilul lipidic va fi reevaluat după optimizarea controlului glicemic), consum de alcool, sindrom nefrotic, boală cronică de rinichi în stadii avansate, hipotiroidism, ciroză biliară primitivă sau alte boli hepatice colestatice, utilizarea de medicamente cu potențial de inducere a unor dislipidemii secundare care se vor opri pentru excluderea lor drept cauză doar în măsura în care este posibil și bilanțul lipidic va fi reevaluat.
II.Criterii de includere
- Adulți (vârsta ≥ 18 ani) cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă sau nonfamilială) sau dislipidemie mixtă
- Ca adjuvant la dietă:
- în asociere cu o statină sau cu o statină împreună cu alte terapii hipolipidemiante la pacienți la care nu a fost posibilă obținerea valorilor țintă ale LDL-colesterolului cu o statină administrată în doză maximă tolerată, sau
- în monoterapie sau în asociere cu alte terapii hipolipidemiante la pacienți cu intoleranță la statine sau la care este contraindicată administrarea de statine.
III.Doze și mod de administrare
Doza recomandată de evolocumabum este fie de 140 mg la interval de două săptămâni fie de 420 mg o dată pe lună, ambele doze fiind echivalente clinic.
Durata tratamentului este pe termen nedefinit (pe toată durata vieții), cu excepția situațiilor în care apare intoleranță, contraindicații.
Evolocumabum se administrează sub formă de injecție subcutanată la nivelul coapsei, abdomenului sau regiunii superioare a brațului. Doza de 140 mg trebuie administrată utilizând un singur pen preumplut. Doza de 420 mg trebuie administrată utilizând 3 penuri preumplute administrate consecutiv în decurs de 30 de minute.
Se recomandă alternarea locurilor de administrare a injecției la fiecare administrare.
Evolocumabum nu trebuie administrat injectabil în zone cu boli sau leziuni cutanate active, cum sunt arsuri solare, erupții cutanate, echimoze, eritem, inflamații sau infecții cutanate. Nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente injectabile în același loc de administrare a injecției.
Țintele recomandate pentru LDL-colesterol sunt:
Categorie de Criterii Țintă LDL-C
Risc CV
RISC Pacienți cu BCVAS care prezintă evenimente vasculare recurente în < 1,0 mmol/L (< 40
EXTREM timpul tratamentului cu statină în doză maximă tolerată mg/dL) ȘI reducere ≥ 50%
Pacienți cu boală arterială polivasculară (ex. coronariană și periferică) din valoarea pre-tratament
RISC Persoane care prezintă oricare dintre următoarele: < 1,4 mmol/L (< 55
FOARTE Boală cardiovasculară aterosclerotică (BCVAS) documentată, fie mg/dL) ȘI reducere ≥ 50%
CRESCUT clinic, fie fără echivoc la imagistică. BCVAS documentată include din valoarea pre-tratament
antecedente de SCA(infarct miocardic sau angină instabilă), sindroame
coronariene cronice, revascularizare coronariană (PCI, CABG și alte
proceduri de revascularizare arterială), accident vascular cerebral și
AIT, precum și boală arterială periferică. BCVAS documentată fără
echivoc la imagistică include acele constatări cunoscute ca predictive
pentru evenimente clinice, precum placa semnificativă la angiografia
coronariană sau la CT, ori la ecografia carotidiană sau femurală, sau un
scor CAC marcat crescut la CT
Diabet zaharat cu afectare a organelor țintă, sau cel puțin trei factori de
risc majori, sau debut precoce al DZ tip 1 cu durată lungă (>20 ani)
Boală cronică de rinichi severă (eGFR <30 mL/min/1,73 m²)
SCORE2 sau SCORE2-OP calculat ≥20% pentru riscul la 10 ani de
boală cardiovasculară fatală sau non-fatală
Hipercolesterolemie familială cu BCVAS sau cu un alt factor de risc
major
RISC Persoane cu oricare dintre următoarele: < 1,8 mmol/L (< 70
CRESCUT Factori de risc individuali semnificativ crescuți, în special CT >8 mg/dL) ȘI reducere ≥ 50%
mmol/L (>310 mg/dL), LDL-C >4,9 mmol/L (>190 mg/dL) sau TA din valoarea pre-tratament
≥180/110 mmHg
Pacienți cu HF fără alți factori majori de risc
Pacienți cu DZ fără afectare a organelor țintă, cu durată a DZ ≥10 ani
sau un alt factor suplimentar de risc- BCR moderată (eGFR 30–59 mL/min/1,73 m²)
- SCORE2 sau SCORE2-OP calculat ≥10% și <20% pentru riscul la 10 ani de BCV fatală sau non-fatală
RISC Persoane cu oricare dintre următoarele: < 2,6 mmol/L (< 100
MODERAT Pacienți tineri (DZ1 <35 ani; DZ2 <50 ani) cu durată a DZ <10 ani, mg/dL)
fără alți factori de risc
SCORE2 sau SCORE2-OP calculat ≥2% și <10% pentru riscul la 10
ani de BCV fatală sau non-fatală
RISC SCORE2 sau SCORE2-OP calculat <2% pentru riscul la 10 ani de < 3,0 mmol/L (< 116
SCĂZUT boală cardiovasculară fatală sau non-fatală mg/dL)IV.Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
V.Precauții de administrare
Evolocumabum trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
VI.Întreruperea tratamentului
Decizia de întrerupere temporară sau definitivă a tratamentului va fi luată în funcție de indicații și contraindicații de către medicul specialist care a inițiat și monitorizat tratamentul.
VII.Prescriptori
Inițierea, monitorizarea și continuarea tratamentului se va face de către medicul diabetolog, cardiolog, pediatru sau internist precum și cu posibilitatea continuării de către medicul de familie în dozele și pe durata recomandată în scrisoarea medicală.”