Ivacaftorum+tezacaftorum+elexacaftorum

TEZACAFTORUM + ELEXACAFTORUM

• INDICAȚII TERAPEUTICE

IVACAFTORUM+ TEZACAFTORUM+ELEXACAFTORUM (IVA/TEZ/ELX) este indicat, în cadrul unei scheme de administrare în asociere cu ivacaftor 59,5 mg, 75 mg sau 150 mg la pacienți cu vârsta de 2 ani și peste cu fibroză chistică care prezintă cel puțin o mutație care nu aparține clasei I a genei regulatorului de conductanță transmembranara a fibrozei chistice.

• CRITERII DE INCLUDERE
• Pacienții diagnosticați cu fibroză chistică având mutația mai sus menționată
• Vârsta de 2 ani și peste
• Test genetic care să confirme prezența cel putin o mutatie care nu apartine clsei Ia genei regulatorului de conductanță transmembranara a fibrozei chistice.
• Consimțământ informat: tratamentul va fi început numai după ce pacienții sau părinții respectiv tutorii legali ai acestora au semnat consimțământul informat privind administrarea medicamentului, acceptarea criteriilor de includere, de excludere și de oprire a tratamentului, precum și acceptul de a se prezenta periodic la evaluările recomandate.

• CRITERII DE EXCLUDERE
• Vârsta sub 2 ani
• Pacienții cu fibroză chistică care prezintă doar o mutație care aparține clasei I a genei regulatorului de conductanță transmembranara a fibrozei chistice.
• Refuzul semnării consimțământului informat privind administrarea medicamentului, a criteriilor de includere, excludere respectiv de oprire a tratamentului precum și acceptul de a se prezenta periodic la evaluările recomandate.
• Pacienții cu intoleranță la galactoză, cu deficit total de lactază sau cei cu sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză( componenta ivacaftor)

• CRITERII DE OPRIRE A TRATAMENTULUI
• Pacient necompliant la evaluările periodice
• Renunțarea la tratament din partea pacientului
• Întreruperea din cauza reacțiilor adverse
• Absența eficienței

Se consideră că tratamentul este eficient dacă se constată :

• Scăderea valorii obținute la testul sudorii cu 20 mmol/l sau cu cel puțin 20 % din valoarea inițială sau
• creșterea FEV1 cu cel puțin 5% din valoarea preexistentă la spirometria de la 12 luni
• Reducerea cu 20% a exacerbărilor pulmonare
• Îmbunătățirea BMI
• Creșteri semnificative ale transaminazelor (de exemplu, pacienții cu ALT sau AST ce cresc de mai mult de 5 ori peste limita superioară a normalului [LSN] sau ALT ori AST ce cresc de mai mult de 3 ori peste LSN si sunt asociate cu bilirubină ce creste de mai mult de 2 ori peste LSN). In aceste cazuri administrarea dozelor trebuie întreruptă până la normalizarea valorilor paraclinice observate. Ulterior va fi evaluat raportul intre beneficiile expectate și riscurile posibile ale reluării tratamentului si se vor lua decizii conforme cu acest raport risc/beneficiu.

• DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE

Forma de prezentare

Kaftrio 60 mg/40/ mg /80 mg granule -plicuri

Kaftrio 75 mg /50mg /100 mg granule -plicuri

Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg comprimate filmate

Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg comprimate filmate

IVA/TEZ/ELX se poate iniția doar de către medicii prescriptori. Dacă genotipul pacientului nu este cunoscut, înainte de începerea tratamentului trebuie aplicată o metodă de genotipare precisă și validată, pentru a confirma prezența mutației indicate in criteriile de includere.

Tabel 1. Administrare IVA/TEZ/ELX în terapie combinată cu Ivacaftor

Varsta       Doza de dimineata                                           Doza de seara
2-6 ani,     1 plic granule continând fiecare ivacaftor 60               1 plic granule conținând
14 kg       mg/tezacaftor 40 mg/elexacaftor 80 mg                       fiecare ivacaftor 59,5 mg
2- 6 ani     1 plic granule continând fiecare ivacaftor 75               1 plic granule conținând
 14 kg      mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg                      fiecare ivacaftor 75 mg
6 ani și <   Două comprimate, conținând fiecare ivacaftor 37,5           Un     comprimat      conținând
12 𝑎𝑛𝑖 cu    mg/tezacaftor 25 mg/elexacaftor 50 mg                       ivacaftor 75 mg
G        <
30 𝑘𝑔
6 ani și <   Două comprimate, conținând fiecare ivacaftor 75 Un     comprimat                 conținând
12 𝑎𝑛𝑖 cu    mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg          ivacaftor 150 mg
G        ≥
30 kg
≥12 ani      Două comprimate, conținând fiecare ivacaftor 75 Un comprimat conținând
             mg/tezacaftor 50 mg/elexacaftor 100 mg          ivacaftor 150 mg

Administrare:

IVA/TEZ/ELX trebuie administrat sincron cu alimente având un conținut lipidic, la o masă sau gustare la care se asociază enzime pancreatice. Pacienții trebuie instruiți să înghită comprimatele întregi. Comprimatele nu trebuie mestecate, zdrobite sau sparte înainte de ingerare. Plicurile se dizolva in alimente semisolide sau lichide ( piure de fructe, iaurt, lapte, budinca), la temperatura camerei , condiție în care amestecul este stabil 1 ora.

Doza de dimineață și cea de seară trebuie luate la interval de aproximativ 12 ore, cu alimente care conțin lipide Doză omisă Dacă au trecut 6 ore sau mai puțin de la doza de dimineață sau de seară omisă, pacientul trebuie să ia doza omisă cât mai curând posibil și să continue conform schemei inițiale.

Dacă au trecut mai mult de 6 ore de la:

• doza de dimineață omisă, pacientul trebuie să ia doza omisă cât mai curând posibil și nu trebuie să ia doza de seară. Următoarea doză de dimineață programată trebuie luată la ora obișnuită.
• doza de seară omisă, pacientul nu trebuie să ia doza omisă. Următoarea doză de dimineață programată trebuie luată la ora obișnuită.

Doza de dimineață și cea de seară nu trebuie administrate în același timp.

IVA/TEZ/ELX nu se administrează cu suc de grape-fruit sau de portocale roșii .

Contraindicații: IVA/TEZ/ELX nu se administrează la pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți Atenționări și precauții speciale:

La administrarea concomitentă cu inhibitori moderați ai CYP3A (de exemplu, fluconazol, eritromicină, verapamil) sau inhibitori puternici ai CYP3A (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicină și claritromicină), doza trebuie redusă conform Tabelului 2 .

Tabelul 2. Planul de administrare a dozelor pentru administrarea concomitentă cu inhibitori moderați și puternici ai CYP3A Inhibitori moderați ai CYP3A

                     Ziua 1             Ziua 2             Ziua 3                 Ziua 4*
 Doza de             Două           Un comprimat           Două           Un comprimat de IVA
dimineață        comprimate de          de IVA         comprimate de
                 IVA/TEZ/ELX                           IVA/TEZ/ELX

                       1 plic            1 plic IVA          1 plic      1 plic IVA
                   IVA/TEZ/ELX                           IVA/TEZ/ELX
Doza de seară ^                                        Nici o doză
* Se continuă administrarea dozelor cu două comprimate de IVA/TEZ/ELX și un comprimat de IVA în
                                           zile alternative.
                ^ Doza de seară de un comprimat /plic de IVA nu trebuie administrată.

Inhibitori puternici ai CYP3A

                       Ziua 1              Ziua2             Ziua3                 Ziua 4#
    Doza de            Două             Nici o doză       Nici o doză       Două comprimate de
   dimineată       comprimate de                                               IVA/TEZ/ELX
                   IVA/TEZ/ELX
                           1 plic IVA/TEZ/ELX de 2 ori pe săptămână la interval de 3-4 zile
Doza de seară^                                         Nici o doză
# Se continuă administrarea dozelor cu două comprimate de IVA/TEZ/ELX de două ori pe săptămână,
                              la interval de aproximativ 3 până la 4 zile.
                ^ Doza de seară de un comprimat /plic de IVA nu trebuie administrată.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții vârstnici
Insuficiență hepatică
Nu se recomandă tratamentul la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B).
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, utilizarea Kaftrio trebuie avută în vedere numai
atunci când există o indicație medicală clară și se preconizează că beneficiile depășesc riscurile.
Dacă este utilizat, trebuie să se administreze cu precauție, într-o doză redusă (vezi Tabelul 3). Nu s-
au efectuat studii la pacienți cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C), însă se
preconizează ca expunerea să fie mai mare decât la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Pacienții cu insuficiență hepatică severă nu trebuie tratați cu Kaftrio. Nu se recomandă ajustarea
dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A).
Tabelul 3: Recomandări de utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
             Ușoară (Child-Pugh clasa     Moderată (Child-Pugh clasa        Severă (Child-Pugh clasa C)
                       A)                            B)*

Dimineața Nicio ajustare a dozei Nu se recomandă Nu trebuie utilizat

-două comprimate de administrarea* Dacă este IVA/TEZ/ELX utilizat: alternați în fiecare zi -un plic IVA/TEZ/ELX între administrarea de două comprimate de IVA/TEZ/ELX și un comprimat de IVA/TEZ/ELX Ziua 1-3 – 1plic IVA/TEZ/ELX Ziua 4- nu se admnistrează Ziua 5-6- 1plic IVA/TEZ/ELX Ziua 7- nu se admnistrează

Seara      Nicio ajustare a dozei (un Nici un comprimat / plic de               Nu trebuie utilizat
            comprimat / 1 plic de                   IVA
                     IVA)

• La pacienții cu insuficiență hepatică moderată, utilizarea IVA/TEZ/ELX trebuie avută în vedere numai atunci când există o nevoie medicală evidentă și se preconizează că beneficiile depășesc riscurile.

Insuficiență renală. Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată. Nu există experiență la pacienții cu insuficiență renală severă sau cu boală renală în stadiul terminal.

Pacienți după un transplant de organ Nu s-a studiat administrarea IVA/TEZ/ELX în asociere cu IVA la pacienții cu FC cărora li s-a efectuat un transplant de organ. Prin urmare, utilizarea la pacienți cu transplant nu este recomandată.

Tabel 4. Interacțiuni medicamentoase

     Medicament                  Efect asupra                               Recomandare
                               IVA/TEZ/ELX
Rifampicina,              Reduc semnificativ            Nu se asociază
Fenobarbital,             nivelul plasmatic
Carbamazepina,
Fenitoina, Sunătoarea
(Hypericum
perforatum)
Ketoconazol,            Cresc nivelul plasmatic              Inhibitori puternici ai CYP3A- vezi
Itraconazol,                                                         recomandări tabel 2
Posaconazol,
Voriconazol,
Telitromicină,
Claritromicină
Fluconazol,eritromicină Creste nivelul plasmatic        Inhibitori moderați ai CYP3A-vezi
                                                        recomandări tabel 2
Digoxină, Ciclosporină, crește nivelul plasmatic        Se recomandă prudență, asocierea determină
Everolimus, Sirolimus, al acestor medicamente           accentuarea efectelor secundare ale acestor
Tacrolimus                                              medicamente
Warfarină și derivați   crește nivelul plasmatic        Monitorizare INR pentru evaluarea efectului și
                        al acestora                     urmărirea reacțiilor adverse ale warfarinei
Contraceptive orale     Fără efect                      Fără modificarea dozelor

Notă : studiile despre interacțiunile medicamentoase s-au efectuat doar la pacienții adulți.

Cat privesc sarcina și alăptarea nu există date suficiente. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea IVA/TEZ/ELX în timpul sarcinii. In ceea ce priveste alăptarea nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu IVA/TEZ/ELX având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. obținute din sarcini).

Poate produce amețeală, deci este necesara prudența în timpul condusului.

Tabelul 5. Reacții adverse

Clasificarea MedDRA pe

Reacții adverse Frecvență

aparate, sisteme și organe Infecție a tractului respirator foarte frecvente Infecții și infestări superior*, rinofaringită Rinită*, gripă* frecvente Tulburări metabolice și de Hipoglicemie* frecvente nutriție Tulburări ale sistemului Cefalee*, amețeală* foarte frecvente nervos Durere auriculară, disconfort auricular, tinitus, hiperemia Tulburări acustice și frecvente membranei timpanice, tulburare vestibulare vestibulară Congestie auriculară mai puțin frecvente Durere orofariangiană, congestie foarte frecvente nazală* Tulburări respiratorii, Rinoree*, congestie sinusală, eritem toracice și mediastinale frecvente faringian, respirație anormală* Respirație șuierătoare* mai puțin frecvente Diaree*, durere abdominală* foarte frecvente Tulburări gastro-intestinale Greață, durere abdominală în frecvente cadranul superior*, flatulență* Creșteri ale valorilor foarte frecvente transaminazelor Alanin aminotransferază crescută*, Tulburări hepatobiliare frecvente aspartat aminotransferază crescută* Leziune hepatic㇠cu frecvență necunoscută Creșteri ale bilirubinei totale‡ cu frecvență necunoscută

Afecțiuni cutanate și ale         Erupție cutanată tranzitorie*           foarte frecvente
țesutului subcutanat              Acnee*, prurit*                         frecvente
                                  Formațiune mamară                       frecvente
Tulburări ale aparatului          Inflamația sânului, ginecomastie,
genital și sânului                tulburări mamelonare, durere            mai puțin frecvente
                                  mamelonară
                                  Prezența de bacterii în spută           foarte frecvente
Investigații diagnostice          Creatinfosfokinază sanguină
                                                                          frecvente
                                  crescută*

Clasificarea MedDRA pe

Reacții adverse Frecvență

aparate, sisteme și organe Tensiune arterială crescută* mai puțin frecvente *Reacții adverse observate în timpul studiilor clinice cu IVA/TEZ/ELX în asociere cu IVA.

‡Raportare de leziune hepatică (creșteri ale valorilor ALT și AST și ale bilirubinei totale) provenită din datele după punerea pe piață pentru IVA/TEZ/ELX în asociere cu IVA. Aceasta a inclus, de asemenea, insuficiență hepatică ce a dus la transplant la un pacient cu ciroză și hipertensiune portală preexistente.

Frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile.

   MONITORIZAREA   PACIENȚILOR  ÎN  CADRUL  PROGRAMULUI                                             DE
    TRATAMENT CU IVACAFTORUM+ TEZACAFTORUM+ELEXACAFTORUM

La includerea în Programul de tratament cu IVA/TEZ/ELX se va completa Fișa de evaluare clinică inițială (anexa 1) la care se vor anexa documentele medicale care confirmă diagnosticul pacientului ( test genetic, testul sudorii, scrisoare medicală).

Monitorizarea pacientului pe parcursul tratamentului cu IVA/TEZ/ELX:

• Inițierea tratamentului (anexa 1)
• Luna a 1/3/6/9/ a de la inițierea tratamentului ( anexa 2) , datele fiind completate conform planului de monitorizare
• Luna a 12 -1 și ulterior anual ( anexa 3)
• Evaluarea complianței la tratament, verificarea modului de administrare a tratamentului si al medicației concomitente ce poate interfera cu acțiunea IVA/TEZ/ELX, precum și prezența efectelor adverse, se vor efectua la fiecare vizită de monitorizare.

Monitorizarea pacientului în tratament cu IVA/TEZ/ELX va fi personalizată (ca interval de monitorizare) în funcție de gradul de afectare hepatică/renală si de complicațiile bolii de fond.

• PRESCRIPTORI

Medici din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie, cu experiență în diagnosticul și tratamentul fibrozei chistice, care vor întocmi dosarul de inițiere al tratamentului si vor emite prima prescriptie medicală pentru o perioada de maxim 28 zile de tratament. După inițierea tratamentului, continuarea acestuia se poate face de medicii din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie din teritoriu sau de către medicul de familie în baza scrisorii medicale sau a biletului de ieșire.

Recomandarea pentru inițierea tratamentului se face după evaluarea pacientului și a dosarului acestuia și după confirmarea diagnosticului. Se menționează perioada pentru care va fi prescris tratamentul (care nu va fi mai mare de 6 luni in primul an de tratament si 12 luni ulterior , cu reevaluare în vederea continuării).

DOSARUL DE INIȚIERE A TRATAMENTULUI trebuie să cuprindă următoarele documente:

• Datele de identificare (copii după certificat de naștere, carte de identitate);

2. Consimțământul informat al părintelui (tutorele legal) al copilului                     sau    al
   bolnavului (dacă are vârsta peste 18 ani) (anexa 4 a prezentului protocol);

• A fost completat consimțământul de la părinți și/sau pacient pentru acord privind administrarea:

􀀀DA 􀀀NU

• Bilet de externare sau scrisoare medicală care să ateste diagnosticul de fibroză chistică / mucoviscidoză si indicatia de tratament.
• Buletin de testare genetică care să ateste mutația specificată în indicațiile terapeutice ale preparatului
• Evaluarea inițială – clinică și paraclinică (anexa 1 a prezentului protocol);
• Tratament concomitent (care ar impune modificarea dozelor terapeuti

Anexa 1

Unitatea sanitară

Fișa de evaluare inițială în vederea includerii în tratament cu IVA/TEZ/ELX a pacientului cu Fibroză chistică/mucoviscidoză Nume Prenume Data nașterii ZZ/LL/AAAA Data evaluării ZZ/LL/AAAA Adresa Asigurat la CAS Telefon, email Nume, prenume mama/ tata/ tutore legal Diagnostic complet Diagnostic genetic- mutații Antecedente personale patologice semnificative (afectare pulmonară, digestivă, complicații),declin FEV1, frecvența exacerbărilor pulmonare în ultimii 2 ani Date clinice Greutate, Lungime, IMC, TA, examen clinic general - elemente patologice Date paraclinice obligatorii la inițierea tratamentului Testul sudorii valoare/tip aparat TGO TGP Bilirubină hemogramă CK Uree serică Creatinină serică Examen spută Ecografie hepatică Spirometrie /data FVC FEV1 Examen oftalmologic * *la inițiere și apoi anual la pacientul cu vârstă mai mică de 18 ani

SE RECOMANDĂ:

IVA/TEZ/ELX ( KAFTRIO) + IVACAFTOR Doza:…………………….

Perioada…………………..

Doza: Perioada:

Medic : Semnătura, parafă:

Data completării Fișei de inițiere:

Anexa 2

Fișa de monitorizare a pacientului cu Fibroză chistică/mucoviscidoză în tratament cu IVA/TEZ/ELX Unitatea sanitară Tip evaluare [ ] 1 luni; [ ] 3 luni; [ ] 6 luni; [ ] 9 luni;

Nume Prenume Data nașterii ZZ/LL/AAAA Data evaluării ZZ/LL/AAAA Adresa Asigurat la CAS Telefon, email Nume, prenume mama/ tata/ tutore legal Diagnostic complet Istoric -afectare pulmonară, digestivă, complicații,declin FEV1, frecvența exacerbărilor pulmonare – număr,interval între 2 evenimente,număr spitalizări Date clinice Greutate, Lungime, IMC,TA,examen clinic general - elemente patologice Date paraclinice Testul sudorii * (valoare/tip aparat) TGO TGP Bilirubină Uree serică Creatinină serică Examen spută Ecografie hepatică# Spirometrie a Data efectuării FVC FEV1 Elastaza în materii fecale ** Examen oftalmologic *** Evenimente adverse, efecte secundare , intrerupere tratament

• motiv, perioadă a

Daca FEV1 < 40 % - test mers 6 minute la 6 luni ți la 12 luni

• anual

**la 12 luni de la inițiere și ulterior anual ***la inițiere și apoi anual la pacientul cu vârstă mai mică de 18 ani

# la 3 luni la pacientul care are afectare hepatică , la 6 luni de la inițierea tratamentului și ulterior anual

SE RECOMANDĂ:

􀀀 Continuarea tratamentului cu IVA/TEZ/ELX + Ivacaftor doza: ………………. perioada……………….

􀀀 Întreruperea tratamentului cu IVA/TEZ/ELX+Ivacaftor Medic : Semnătură, parafă:

Data completării fișei:

Anexa 3

Fișa de monitorizare a pacientului cu Fibroză chistică/mucoviscidoză în tratament cu IVA/TEZ/ELX Unitatea sanitară Tip evaluare [ ] 12 luni de la inițiere/ [ ]anual Anul inițierii tratamentului cu IVA/TEZ/ELX Nume Prenume Data nașterii ZZ/LL/AAAA Data evaluării ZZ/LL/AAAA Adresa Asigurat la CAS Telefon, email Nume, prenume mama/ tata/ tutore legal Diagnostic complet Istoric -afectare pulmonară, digestivă, complicații,declin FEV1, frecvența exacerbărilor pulmonare Date clinice Greutate, Lungime, TA,examen clinic general - elemente patologice

Date paraclinice

Testul sudorii (valoare/tip aparat)

TGO

TGP

Bilirubină

Uree serică

Creatinină serică

Examen spută

Ecografie hepatică

Spirometrie

Data efectuării

FVC

FEV1

Elastaza în materii fecale

Examen oftalmologic

Evenimente adverse, efecte secundare , intrerupere tratament – motiv, perioadă

SE RECOMANDĂ:

􀀀 Continuarea tratamentului cu IVA/TEZ/ELX, doza: ………………............ perioada……… + IVACAFTOR doza...... perioada.........

􀀀 Întreruperea tratamentului cu IVA/TEZ/ELX+IVACAFTOR

Medic : Semnătură, parafa Data :

Anexa 4

FORMULAR PENTRU CONSIMȚĂMÂNTUL PACIENTULUI CU FIBROZA CHISTICĂ

ELIGIBIL PENTRU TRATAMENT CU IVA/TEZ/ELX

Subsemnatul(a) ………………………………….............................................................……………, cu CI/BI…………...........…pacient /părinte/tutore legal al copilului...........………….................... cu CNP ……………………...........diagnosticat cu fibroză chistică și genotip DF508 ( minim) am fost informat de către ……….......................………………… privind tratamentul medical al bolii cu IVA/TEZ/ELX in asociere cu Ivacaftor.

Kaftrio este un medicament care conține substanțele active o ivacaftor ( ivacaftorum) 37,5 mg/ tezacaftor ( tezacaftorum ) 25 mg și elexacaftor (elexecaftorum) 50 mg comprimate filmate sau o ivacaftor (ivacaftorum) 75 mg, tezacaftor (tezacaftorum) 50 mg și elexacaftor (elexacaftorum) 100 mg sub formă de comprimate o ivacaftor (ivacaftorum) 60 mg, tezacaftor (tezacaftorum) 40 mg și elexacaftor (elexacaftorum) 80 mg sub formă de granule o ivacaftor (ivacaftorum) 75mg, tezacaftor (tezacaftorum) 50 mg și elexacaftor (elexacaftorum) 100 mg sub formă de granule

Kaftrio se utilizează in asociere cu Kalydeco (Ivacaftor) în tratamentul pacienților cu fibroză chistică cu vârste de 2 ani și peste care au mutații descrise anterior. Efectul combinat al ELX, TEZ și IVA este creșterea cantității și funcției CFTR-F508del la nivelul suprafeței celulei, ceea ce are ca rezultat o creștere a activității CFTR.Acest efect a fost demonstrat în cadrul unor studii clinice care au stat la baza aprobării de către Agenția Europeană a Medicamentului a acestui medicament pentru fibroza chistică / mucoviscidoză.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse.

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de o persoană din 10): infecție a tractului respirator superior, rinofaringită, cefalee, amețeală, durere orofariangiană, congestie nazală, diaree, durere abdominală, creșteri ale valorilor transaminazelor, erupție cutanată tranzitorie, prezența de bacterii în spută Reacții adverse frecvente (pot afecta mai puțin de 1 persoană din 10): rinită, otalgie, tinnitus, congestie timpanică, tulburări vestibulare , congestie sinuzală, hiperemie faringiană, greață, formațiuni la nivelul sânilor,hipoglicemie,durere abdominală în etajul superior,flatulență, acnee, prurit, creatinfosfokinază sanguină crescută.

Reacții adverse mai rar întâlnite: hiperemia timpanului, inflamație de glandă mamară (mastita), durere sau inflamație la nivelul mamelonului, wheezing, creștere tensiune arterială.

Tratamentul cu Kaftrio nu este indicat la copii cu vârsta sub 2 ani , dacă pacientul este alergic la Kaftrio sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament sau dacă pacientul primește tratament cu rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina.

Kaftrio poate afecta modul de acțiune al altor medicamente.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră (dacă sunteți pacient) sau copilul dumneavoastră (dacă sunteți părinte de pacient) primiți sau s-ar putea să primiți alte medicamente concomitent cu Kaftrio.

Spuneți medicului dacă primiți dvs sau copilul dvs (ca pacient) oricare dintre următoarele medicamente:

Medicament                 Indicație                                                       Da
Rifampicina                Tratamentul tuberculozei
Fenobarbital,              inducerea somnului,
Carbamazepina,             prevenirea convulsiilor
Fenitoina
Ketoconazol,               Tratamentul infecțiilor fungice
Itraconazol,
Posaconazol,
Fluconazol
Voriconazol,
Claritromicină             Tratamentul infecțiilor bacteriene
Eritromicină
Digoxină                   Tratamentul sau prevenția insuficienței cardiace
Ciclosporină,              Tratament imunosupresiv specific post transplant de organ, anti
Everolimus,                tumorale
Sirolimus,
Tacrolimus
Corticoizi doze mari       Tratamentul afecțiunilor inflamatorii asociate,
Warfarină și derivați      Profilaxia embolismului, tulburări de ritm cardiac

Aceste medicamente influențează eficiența Kaftrio și necesită modificarea dozelor și respectiv monitorizare specială.

Se recomandă a se efectua analize ale sângelui înainte de tratamentul cu Kaftrio și periodic în timpul tratamentului. Dacă pacientul are orice afecțiune hepatică sau renală, medicul trebuie să verifice periodic funcțiile hepatice și renale, funcția pulmonară și afectarea oftalmologică (după un plan de monitorizare).

Pentru o supraveghere atentă a stării de sănătate a pacientului(dvs. sau copilul dvs) aflat în tratament, a eficienței și a posibilelor reacții adverse ale terapiei cu KAFTRIO, am obligația de a mă prezenta la medicul curant pentru control la 1 lună, apoi la 3, 6, 9, 12 luni de la inițierea tratamentului și ulterior anual și să respect protocolul de tratament și supraveghere, așa cum a fost publicat și explicat mie de către medic, sau ori de câte ori apar modificări în evoluția stării de sănătate a copilului meu (dacă sunt părinte/tutore legal) sau a mea (dacă sunt pacient), sau la solicitarea medicului curant.

În situația în care în mod nejustificat nu voi respecta obligațiile asumate, inclusiv cea de a mă prezenta sistematic la controalele periodice stabilite prin protocolul terapeutic pentru fibroza chistică, care mi-au fost comunicate de către medicul curant acesta are dreptul de a mă exclude /de a exclude copilul meu din acest program de tratament, așa cum este stipulat în protocolul terapeutic.

În cazul în care evoluția clinică este nefavorabilă sau nu se îndeplinesc criteriile de eficiență, medicul curant poate opta pentru întreruperea tratamentului cu Kaftrio.

Sunt de acord să respect condițiile de includere în programul de tratament cu Kaftrio.

Înainte de a începe tratamentul, mă voi prezenta /mă voi prezenta împreună cu copilul meu la medicul curant în vederea instructajului efectuat de medic și de către asistenta medicală privind modul de administrare.

Dupa initierea tratamentului în termen de maxim 14 zile mă oblig să mă prezint cu toate documentele medicale la medicul din teritoriu care urmeaza a continua prescrierea tratamentului (medicii din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie din teritoriu sau medicul meu de familie).

Pacient Semnătura:

Părinte/ Tutore legal:

Semnătura:

Medic curant Semnătură Data”