Lumacaftorum+ivacaftorum

I. INDICAȚII TERAPEUTICE

Lumacaftor/Ivacaftor este indicat pentru tratamentul pacienților cu fibroză chistică (FC), cu vârsta de 1 an si peste cu genotip homozigot pentru mutația F508del la nivelul genei CFTR.

II. CRITERII DE INCLUDERE

• Pacienții diagnosticați cu fibroză chistică având genotip homozigot pentru mutația F508 prin test genetic
• Testul sudorii la începerea tratamentului (nu este obligatoriu)
• Vârsta de 1 an și peste
• Consimțământ informat: tratamentul va fi început numai după ce pacienții sau părinții, respectiv tutorii legali ai acestora au semnat consimțământul informat privind administrarea medicamentului, acceptarea criteriilor de includere, de excludere și de oprire a tratamentului, precum și acceptul de a se prezenta periodic la evaluările recomandate.

III. CRITERII DE EXCLUDERE

• Vârsta sub 1 an
• Pacienții cu fibroză chistică și genotip heterozigot F508
• Refuzul semnării consimțământului informat privind administrarea medicamentului, a criteriilor de includere, excludere respectiv de oprire a tratamentului precum și acceptul de a se prezenta periodic la evaluările recomandate.
• Pacienții cu intoleranță la galactoză, cu deficit total de lactază sau cei cu sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză (pentru componenta de ivacaftor)

IV. CRITERII DE OPRIRE A TRATAMENTULUI

• Efecte adverse respiratorii severe (bronhospasm, dispnee, scăderea marcată a FEV1 față de valoarea inițială)
• Pacient necompliant la evaluările periodice
• Renunțarea la tratament din partea pacientului
• Întreruperea din cauza reacțiilor adverse (altele decât cele respiratorii)
• Creșteri semnificative ale transaminazelor (de exemplu, pacienții cu ALT sau AST ce cresc de mai mult de 5 ori peste limita superioară a normalului [LSN] sau ALT ori AST ce cresc de mai mult de 3 ori peste LSN și sunt asociate cu bilirubină ce crește de mai mult de 2 ori peste LSN). In aceste cazuri administrarea dozelor trebuie întreruptă până la normalizarea valorilor paraclinice observate. Ulterior va fi evaluat raportul intre beneficiile expectate și riscurile posibile ale reluării tratamentului și se vor lua decizii conforme cu acest raport risc/beneficiu.

V. DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

Lumacaftor/ivacaftor se poate iniția doar de către medicii cu experiență în diagnosticarea si tratamentului fibrozei chistice și doar la pacienții cu genotip homozigot DF508. Dacă genotipul pacientului nu este cunoscut, înainte de începerea tratamentului trebuie aplicată o metodă de genotipare precisă și validată, pentru a confirma prezența acestui genotip.

Vârstă         Greutatea                       Concentrație          Doza ( administrare la interval de 12 ore)
                                                                     Dimineața                     Seara
Între 1 și     Între 7 kg și < 9 kg            Lumacaftor 75mg/      1 plic                        1 plic
< 2 ani                                        ivacaftor 94 mg
               Între 9 kg și < 14 kg           Lumacaftor100 mg/     1 plic                              1 plic
                                               ivacaftor 125 mg
                14 kg                         Lumacaftor150mg /     1 plic                              1 plic
                                               ivacaftor 188 mg
2-5 ani        < 14 kg                         Lumacaftor 100 mg /   1 plic                              1 plic
                                               ivacaftor 125 mg
                14 kg                         Lumacaftor150mg /     1 plic                              1 plic
                                               ivacaftor 188 mg
Între 6 și                                     Lumacaftor 100 mg/    2 comprimate                        2 comprimate
11 ani                                         ivacaftor 125 mg
12 ani și                                      Lumacaftor 200 mg/    2 comprimate                        2 comprimate
peste                                          ivacaftor 125 mg

Administrare:

Medicația trebuie administrată sincron cu alimente având un conținut lipidic, la o masă sau o gustare la care se asociază enzime pancreatice.

Plicurile trebuie amestecate într o lingură ( aproximativ 5 ml) de alimente semisolide sau lichide ( de exemplu iaurt, piure de fructe, lapte, suc, lapte matern,formulă de hrană) și consumate în interval de 1 oră de la amestecare . Alimentele sau lichidele trebuie să fie la sau sub temperatura camerei.

Comprimate: Pacienții trebuie instruiți să înghită comprimatele întregi. Comprimatele nu trebuie mestecate, zdrobite sau sparte înainte de ingerare.

Nu se administrează cu suc de grepfruit sau de portocale roșii, ceai de sunătoare.

Contraindicatii- hipersensibilitate la substanțele active sau excipienți

Atenționări și precauții speciale:

Dacă pacientul uită să ia o doză, o poate primi în interval de 6 ore de la momentul uzual în care primea respectiva doză și ar putea sa primească doza următoare conform orei prescrise anterior.

Dacă pacientul pierde o doză în interval mai mare de 6 ore va primi doar doza următoare.

Dozele de Lumacaftor/Ivacaftor pot fi modificate în cazul asocierii cu medicamente inhibitoare CYP3A și la pacienții cu afectare hepatică sau renală semnificativă.

În eventualitatea unei creșteri semnificative a transaminazelor (de exemplu, pacienții cu ALT sau AST ce cresc de mai mult de 5 ori peste limita superioară a normalului [LSN] sau ALT ori AST ce cresc de mai mult de 3 ori peste LSN si sunt asociate cu bilirubină ce creste de mai mult de 2 ori peste LSN), administrarea dozelor trebuie întreruptă și trebuie să se urmărească atent rezultatele analizelor de laborator până la rezolvarea anomaliilor. După rezolvarea creșterilor transaminazelor, trebuie să fie evaluat raportul risc/beneficiu al reluării tratamentului.

Tabel 1. Recomandări privind ajustarea dozei la pacienții cu afectare hepatică

Afectare hepatică             Ajustare doză                         Doza zilnică totală
Afectare ușoară     (Child-   Nu necesită ajustarea dozei!          Pentru pacienții între 1 și <2 ani
Pugh Class A)                                                       Între 7 kg și < 9 kg lumacaftor 150mg/ivacaftor 188 mg
                                                                    Între 9kg și< 14 kg lumacaftor 200mg/ivacaftor 250 mg
                                                                    14 kg lumacaftor 300mg/ivacaftor 376 mg
                                                                    Pentru pacientii intre 2-5 ani si  14 kg
                                                                    Lumacaftor 200mg/ivacaftor 250 mg
                                                                    Pentru pacientii intre 2-5 ani  14 kg
                                                                     lumacaftor 300mg/ivacaftor 376 mg
                                                                    Pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani
                                                                    400 mg lumacaftor + 500 mg ivacaftor
                                                                    Pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste
                                                                     800 mg lumacaftor + 500 mg ivacaftor

Afectare moderată (Child- Pentru pacienții între 1 și <2 ani Pugh Class B) Între 7 kg și < 9 kg lumacaftor 150mg/ivacaftor 188 mg Între 9kg și< 14 kg lumacaftor 200mg/ivacaftor 250 mg

• 14 kg lumacaftor 300mg/ivacaftor 376 mg
• Pentru pacientii intre 2-5 ani si
• 14 kg

1 plic de Lumacaftor 100mg/Ivacaftor 125 mg dimineata si un plic seara in zile alternative ( 1 plic la 2 zile)

• Pentru pacientii intre 2-5 ani
• 14 kg

1 plic lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg dimineata si un plic seara in zile alternative ( o dată la 2 zile)

Pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 Pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani ani 300 mg lumacaftor + 375 mg ivacaftor 2 comprimate de 100 mg/125 mg dimineața + 1 comprimat de 100 mg/125 mg seara (12 ore mai târziu) Pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste Pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste 600 mg lumacaftor + 375 mg ivacaftor 2 comprimate de 200 mg/125 mg dimineața + 1 comprimat de 200 mg/125 mg seara (12 ore mai târziu)

• Afectară hepatică severă Pentru pacientii intre 2-5 ani si
• 14 k (Child-Pugh clasa C) 1 plic de Lumacaftor 100mg/Ivacaftor 125 mg dimineata sau mai puțin frecvent

Seara nici o doză

• Pentru pacientii intre 2-5 ani
• 14 kg

1 plic lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg dimineata Seara nici o doză

Pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 Pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani ani 200 mg lumacaftor + 250 mg ivacaftor sau o doză zilnică 1 comprimat de 100 mg/125 mg dimineața + 1 redusă comprimat de 100 mg/125 mg seara (12 ore mai târziu) sau o doză zilnică redusă Pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste Pentru pacienții cu vârsta de 12 ani și peste 400 mg lumacaftor + 250 mg ivacaftor sau o doză zilnică 1 comprimat de 200 mg/125 mg dimineața + 1 redusă comprimat de 200 mg/125 mg seara (12 ore mai târziu) sau o doză zilnică redusă

Administrarea nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă, decât dacă se anticipează că beneficiile vor depăși riscurile.

Reacții adverse respiratorii

Reacțiile adverse respiratorii (disconfortul la nivelul toracelui, dispneea, bronhospasmul și respirația anormală) au fost mai frecvente în timpul inițierii terapiei cu lumacaftor/ivacaftor. Evenimentele respiratorii grave au fost observate mai frecvent la pacienții cu afectare respiratorie severă.

Experiența clinică la pacienții cu FEV1 < 40 % este limitată și se recomandă monitorizarea suplimentară a acestor pacienți în timpul inițierii terapiei. Nu există experiență privind inițierea tratamentului cu lumacaftor/ivacaftor la pacienții care manifestă o exacerbare pulmonară și, ca atare, inițierea tratamentului la pacienții care manifestă o exacerbare pulmonară, la acel moment, nu este recomandabilă.

Efect asupra tensiunii arteriale

S-a observat creșterea tensiunii arteriale la unii pacienți tratați cu lumacaftor/ivacaftor. Tensiunea arterială trebuie monitorizată periodic, la toți pacienții, pe durata tratamentului.

Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance creatinină < 30 mL/min) sau cu boală renală în stadiul terminal.

Depresie

Depresia (care include ideație suicidară și tentativă de suicid) a fost raportată la pacienții tratați cu lumacaftor/ivacaftor, apărând de obicei în decurs de trei luni de la inițierea tratamentului și la pacienți cu antecedente de tulburări psihice. În unele cazuri, a fost raportată o ameliorare a simptomelor după reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Pacienții (și persoanele care au grijă de pacienți) trebuie avertizați cu privire la necesitatea de a monitoriza apariția dispoziției depresive, gândurilor suicidare sau schimbărilor neobișnuite de comportament și de a solicita imediat sfatul medicului în cazul apariției acestor simptome.

Tabel 2. Interacțiuni medicamentoase

Medicament        Efect asupra LUM/IVA          Recomandare
                  si       respectiv        a
                  medicamentului
montelukast       ↔ LUM, IVA                    Nu se recomandă ajustarea dozei de montelukast, monitorizarea
                  ↓ montelukast                 clinică la administrarea concomitentă
                                                lumacaftor/ivacaftor poate reduce eficacitatea montelukast.
fexofenadină      ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară ajustarea dozei de fexofenadină pentru a obține
                  ↑ sau ↓ fexofenadină          efectul clinic dorit. Lumacaftor/ivacaftor poate modifica
                                                expunerea la fexofenadină.
eritromicină      ↔ LUM                         Alternativă la eritromicină = azitromicina. Lumacaftor/ivacaftor
                  ↑ IVA                         poate reduce eficacitatea eritromicinei
                  ↓ eritromicină
claritromicină,   ↔ LUM                         Nu se recomandă ajustarea dozei de LUM/IVA atunci când este
telitromicină     ↑ IVA                         inițiat tratamentul cu claritromicină sau telitromicină la pacienții
                  telitromicină ↓               la care se administrează în momentul respectiv
                  claritromicină ↓              lumacaftor/ivacaftor.
                                                Doza de LUM/IVA trebuie redusă la un comprimat pe zi în prima
                                                săptămână de tratament atunci când tratamentul cu LUM/IVA
                                                este inițiat la pacienții la care se administrează în momentul
                                                respectiv aceste antibiotice.
                                                Alternativă = azitromicină.
                                                LUM/IVA poate reduce eficacitatea acestor antibiotice
carbamazepină,    ↔ LUM                         Utilizarea concomitentă de LUM/IVA cu aceste anticonvulsivante
fenobarbital,     ↓ IVA                         nu este recomandată.
fenitoină         ↓ carbamazepină,
                  fenobarbital, fenitoină
itraconazol,      ↔ LUM                         Nu se recomandă ajustarea dozei de LUM/IVA atunci când este
ketoconazol,      ↑ IVA                         inițiat tratamentul cu aceste antifungice la pacienții la care se
posaconazol,      ↓ itraconazol, ketoconazol    administrează în momentul respectiv LUM/IVA.
voriconazol       ↓ posaconazol                 Doza de LUM/IVA trebuie redusă la un comprimat pe zi în prima

săptămână de tratament atunci când tratamentul este inițiat la pacienții la care se administrează în momentul respectiv aceste antifungice.

Utilizarea concomitentă de LUM/IVA cu aceste antifungice nu este recomandată. Pacienții trebuie monitorizați atent pentru depistarea eventualelor infecții fungice invazive.

LUM/IVA poate reduce eficacitatea acestor antifungice

fluconazol        ↔ LUM                         Nu se recomandă ajustarea dozei de LUM/IVA atunci când se
                  ↑ IVA                         administrează concomitent cu fluconazol.
                  ↓ fluconazol                  Poate fi necesară o doză mai mare de fluconazol pentru a obține
                                                efectul clinic dorit, LUM/IVA poate reduce eficacitatea
                                                fluconazol

ibuprofen         ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară o doză mai mare de ibuprofen pentru a obține
                  ↓ ibuprofen                   efectul clinic dorit, LUM/IVA poate reduce eficiența ibuprofen

rifabutină,          ↔ LUM                         Utilizarea concomitentă nu este recomandată.
rifampicină,         ↓ IVA                         Expunerea la ivacaftor va fi scăzută, ceea ce poate reduce
rifapentină          ↓ rifabutină                  eficacitatea LUM/IVA.
                     ↔ rifampicină, rifapentină    Poate fi necesară o doză mai mare de rifabutină pentru a obține
                                                   efectul clinic dorit, LUM/IVA poate reduce eficacitatea
                                                   rifabutinei.
midazolam,           ↔ LUM, IVA                    Utilizarea concomitentă LUM/IVA nu este recomandată, reduce
triazolam            ↓ midazolam, triazolam        eficacitatea acestora

Contraceptive        ↓ etinil estradiol,           Contraceptivele hormonale nu trebuie luate în considerare ca
hormonale: etinil    noretindronă și alți          metodă de contracepție eficace atunci când sunt administrate
estradiol,           progestogeni                  concomitent cu LUM/IVA, deoarece le poate reduce eficacitatea.
noretindronă și
alți progestogeni

ciclosporină,        ↔ LUM, IVA                    Utilizarea concomitentă nu este recomandată. LUM/IVA reduce
everolimus,          ↓ ciclosporină, everolimus,   eficacitatea acestora.
sirolimus,           sirolimus, tacrolimus         Utilizarea de lumacaftor/ivacaftor la pacienții cu transplant de
tacrolimus                                         organe nu a fost studiată
(utilizate după
transplantul de
organe)
Inhibitori ai        ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară o doză mai mare de inhibitori ai pompei de
pompei de            ↓ esomeprazol,                protoni pentru a obține efectul clinic dorit. LUM/IVA
protoni:             lansoprazol, omeprazol         poate reduce eficacitatea acestora.
esomeprazol,
lansoprazol,
omeprazol

Remedii din          ↔ LUM ↓ IVA                   Utilizarea concomitentă nu este recomandată.
plante: sunătoare
(Hypericum
perforatum)
digoxină             ↔ LUM, IVA                    Concentrația serică a digoxinei trebuie monitorizată și doza
                     ↑ sau ↓ digoxină              trebuie stabilită treptat pentru a obține efectul clinic dorit.

dabigatran           ↔ LUM, IVA                     Monitorizarea clinică adecvată în cazul administrării
                     ↑ sau ↓ dabigatran            concomitente, poate fi necesară ajustarea dozei de dabigatran

Warfarină și         ↔ LUM, IVA                    Monitorizare INR pentru evaluarea efectului warfarinei
derivați             ↑ sau ↓ warfarină

Antidepresive:       ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară o doză mai mare de antidepresive pentru a
citalopram,          ↓ citalopram, escitalopram,   obține efectul clinic dorit. LUM/IVA poate reduce eficacitatea
escitalopram,        sertralină                    acestora.
sertralină
bupropionă           ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară o doză mai mare de bupropionă pentru a obține
                     ↓ bupropionă                  efectul clinic dorit. LUM/IVA poate reduce eficacitatea acesteia.
Corticosteroizi      ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară o doză mai mare de corticosteroizi sistemici
sistemici:           ↓ metilprednisolon,           pentru a obține efectul clinic dorit. LUM/IVA poate reduce
metilprednisolon,    prednison                     eficacitatea acestora.
prednison
Blocante ale         ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară ajustarea dozei de ranitidină pentru a obține
receptorilor H2:     ↑ sau ↓ ranitidină            efectul clinic dorit.
ranitidină
Hipoglicemiante      ↔ LUM, IVA                    Poate fi necesară o doză mai mare de repaglinidă pentru a obține
orale: repaglinidă   ↓ repaglinidă                 efectul clinic dorit. LUM/IVA poate reduce eficacitatea acesteia.

Notă: ↑ = creștere, ↓ = scădere, ↔ = nicio modificare; LUM = lumacaftor; IVA = ivacaftor.

Notă : studiile despre interacțiunile medicamentoase s-au efectuat doar la pacienții adulți.

Cât privește sarcina și alăptarea nu există date suficiente.

Poate produce amețeală, deci este necesară prudență în timpul condusului la acești pacienți.

Pacienții care primesc inhibitori puternici CYP3A necesită ajustarea dozelor Daca la inițierea tratamentului cu Lumacaftor/Ivacaftor pacienții primesc deja inhibitori puternici CYP3A se recomandă admnistrarea astfel:

• Varsta între 1 și < 2 ani 1 plic din doza recomandată funcție de greutate in zile alternative 1 saptamana apoi se admnistreaza doza recomandata normal
• Varsta 2 - 5 ani 1 plic din doza recomandată funcție de greutate in zile alternative 1 săptămână apoi se administrează doza recomandata normal
• Peste 6 ani : 1 comprimat zilnic din doza recomandată în funcție de vârstă 1 săptămână apoi se vor administra dozele recomandate în mod normal

Dacă pacientii au întrerupt mai mult de 1 săptămână tratamentul cu Lumacaftor/Ivacaftor și primesc în continuare tratament cu inhibitori puternici CYP3A reintroducerea tratamentului cu modulator CFTR se efectueaza după aceleași recomandări de mai sus.

I. MONITORIZAREA PACIENȚILOR ÎN CADRUL PROGRAMULUI DE

TRATAMENT CU LUMACAFTOR/ IVACAFTOR

La includerea în tratamentul cu LUMACAFTOR/IVACAFTOR se documentează în dosarul pacientului:

• Rezultatul analizei genetice care confirmă prezența genotipului homozigot DF508
• Evaluarea clinică conform Fișei de evaluare clinică inițială (anexa 1)
• Consimțământul informat al pacientului (reprezentant legal) (anexa 3)

Monitorizarea pacientului pe parcursul tratamentului cu Lumacaftor/Ivacaftor:

• Evaluarea la inițierea tratamentului (anexa 1)
• Evaluarea la fiecare 3 luni de la inițierea tratamentului in primul an si apoi anual (anexa 2)

Monitorizarea tratamentului cu Lumacaftor/Ivacaftor după primul an de la inițierea acestuia se va face anual conform fișei de monitorizare- (anexa 2).

Monitorizarea pacientului în tratament cu Lumacaftor/Ivacaftor va fi personalizată (ca interval de monitorizare) în funcție de gradul de afectare hepatică/renală și de complicațiile bolii de fond.

VII. PRESCRIPTORI:

Medici din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie, cu experiență în diagnosticul și tratamentul fibrozei chistice, care vor întocmi dosarul de inițiere al tratamentului și vor emite prima prescripție medicală pentru o perioadă de 28 zile de tratament (menționăm că deoarece cutia asigură tratamentul pentru 28 de zile, rețeta va fi eliberată separat de celelalte medicamente cuprinse în Programul curativ 6.4 Mucoviscidoză care sunt recomandate pe o durata diferită de timp).

Este recomandat ca medicii care initiaza tratamentul să facă parte dintr-o unitate sanitară unde se pot asigura condițiile necesare monitorizării adecvate pentru acești pacienți.

După inițierea tratamentului, continuarea prescrierii acestuia se poate face de către medicii din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie, din teritoriu sau de către medicul de familie în baza scrisorii medicale emisă de medicul care inițiază tratamentul.

Recomandarea pentru inițierea tratamentului se face după evaluarea pacientului și a dosarului acestuia și după confirmarea diagnosticului. Se menționează perioada pentru care va fi prescris tratamentul (care nu va fi mai mare de 6 luni în primul an de tratament și 12 luni ulterior, cu reevaluare în vederea continuării).

DOSARUL DE INIȚIERE A TRATAMENTULUI trebuie să cuprindă următoarele documente:

• Datele de identificare (copii după certificat de naștere, carte de identitate)
• Consimțământul informat al părintelui (tutorelui legal), al copilului, sau al bolnavului (dacă are vârsta peste 18 ani) (anexa 3)
• Bilet de externare sau scrisoare medicală din unitatea sanitară care să ateste diagnosticul de fibroză chistică/mucoviscidoză
• Buletin de testare genetică care să ateste genotip homozigot F508
• Evaluarea inițială – clinică și paraclinică (anexa 1)
• Tratament concomitent (care ar impune modificarea dozelor terapeutice)

Anexa 1

Unitatea Sanitară................................................

Fișa de evaluare inițială în vederea includerii în tratament cu Lumacaftor/Ivacaftor Nume

Prenume

Data nașterii

ZZ/ LL/ AAAA

Data evaluării

ZZ/ LL/ AAAA

Adresa

Asigurat la CAS

Telefon, email

Nume, prenume mama/ tata/ tutore legal

Diagnostic complet

Diagnostic genetic

Testul sudorii

(valoare / tip de aparat) - opțional Antecedente personale fiziologice

Antecedente personale patologice semnificative

(afectare pulmonară, digestivă, complicații)

Date clinice: Greutate, talie, examen clinic

general - elemente patologice

Date paraclinice obligatorii la inițierea tratamentului Test genetic TGO TGP Bilirubină Uree serică Creatinină serică Ecografie hepatică

• Spirometrie ( la varsta
• 6 ani)

Data efectuării

FVC

FEV1

Tensiune arterială

Examen oftalmologic

Test de sarcină (daca e cazul)

SE RECOMANDĂ:

Lumacaftor/Ivacaftor – doza:…………………….Perioada…………… Medic :Semnătura, parafă. Data completării Fișei de ini țiere:

Anexa 2

Fișa de monitorizare a pacientului cu Fibroză în tratament cu Lumicaftor/Ivacaftor Unitatea sanitară...................................................

Tip evaluare [ ] 3 luni; [ ] 6 luni; [ ] 9 luni; [ ]12 luni;

Anul inițierii tratamentului cu Lumacaftor/Ivacaftor:…….

Nume Prenume Data nașterii (ZZ/ LL/ AAAA) Data evaluării(ZZ/ LL/ AAAA) Adresă Asigurat la CAS Telefon, email Nume, prenume mamă/tată/tutore legal Diagnostic complet Date clinice: Greutate, Talie, Examen clinic general -elemente patologice Date paraclinice TGO TGP Bilirubină Uree serică Creatinină serică Ecografie hepatică# Tensiune arteriala

• Spirometrie ( la varsta
• 6 ani)

Data efectuării

FVC

FEV1( la varsta de peste 6 ani)

Examen oftalmologic *

*la 12 luni # la 6 luni de la inițierea tratamentului și ulterior anual. La pacientul care are afectare hepatică – la 3 luni

SE RECOMANDĂ:

Continuarea tratamentului cu Lumacaftor/Ivacaftor

• forma farmaceutică................................
• doza: ………………. perioada……………….

Întreruperea tratamentului cu Lumicaftor/Ivacaftor

Motivele care au dus la întreruperea tratamentului :

Medic curant :

Semnătură, parafă:

Data completării Fișei de monitorizare:

Anexa 3

FORMULAR PENTRU CONSIMȚĂMÂNTUL PACIENTULUI CU FIBROZĂ CHISTICĂ

ELIGIBIL PENTRU TRATAMENT CU LUMACAFTOR/ IVACAFTOR (ORKAMBI)

            Subsemnatul(a)                      …..................................……........................……, cu    CI/BI
............................
pacient/părinte/tutore                                              legal                            al             copilului
..................................................................................................
cu CNP ………………………… diagnosticat cu fibroză chistică, homozigot F508del (pacient
adult/copil care îndeplinește criteriile de includere) am fost informat de către
…………………………………………............................……… privind tratamentul medical al
bolii cu Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi).

Orkambi este un medicament care conține următoarele subtanțe active: lumacaftor și ivacaftor.

Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi) granule este indicat pentru tratamentul pacienților cu fibroză chistică (FC), cu vârsta de 1 an și peste, cu genotip homozigot pentru mutația F508del la nivelul genei CFTR. Pentru copiii cu vârsta de 6 ani și peste se administrează Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi) comprimate.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse.

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de o persoană din 10): infecții de căi respiratorii superioare, rinofaringită, cefalee, amețeală, congestie nazală, dispnee, tuse productivă, creșterea producției de spută, dureri abdominale, diaree, greață, suprainfecții bacteriene.

Reacții adverse frecvente (pot afecta mai puțin de 1 persoană din 10): rinită, otalgie, tinitus, congestie timpanică, tulburări vestibulare, odinofagie, congestie sinusală, hiperemie faringiană, bronhospasm, flatulență, vărsături, creșteri ale valorilor transaminazelor, erupție cutanată tranzitorie, formațiuni la nivelul sânilor, menstruație neregulată, dismenoree, metroragie.

Reacții adverse mai rar întâlnite: hipertensiune arterială, hepatită colestatică, encefalopatie hepatică, congestie auriculară, menoragie, amenoree, polimenoree, oligomenoree, durere sau inflamație la nivel mamelonar.

Tratamentul cu Orkambi nu este indicat la copii cu vârsta sub 1 an, sau dacă pacientul este alergic la Orkambi, sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament, sau dacă pacientul primește tratament cu rifampicină, fenobarbital, carbamazepină, fenitoină.

Orkambi poate afecta modul de acțiune al altor medicamente!

Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră (în cazul că sunteți pacient) sau copilul dumneavoastră (dacă sunteți părinte de pacient) primiți sau s-ar putea să primiți alte medicamente concomitent cu Orkambi.

Spuneți medicului dacă primiți dvs. sau copilul dvs. (ca pacient) oricare dintre următoarele medicamente:

Medicament                     Indicație                                                          Da
Rifampicină                    tratamentul tuberculozei
Fenobarbital, Carbamazepină,   inducerea somnului,
Fenitoină                      prevenirea convulsiilor
Ketoconazol,                   tratamentul infecțiilor fungice
Itraconazol,
Posaconazol,
Fluconazol
Voriconazol,
Claritromicină                 tratamentul infecțiilor bacteriene
Eritromicină
Digoxină                       tratamentul sau prevenția insuficienței cardiace
Ciclosporină,                  tratament imunosupresiv specific post transplant de organ, anti-
Everolimus,                    tumorale
Sirolimus,
Tacrolimus
Corticoizi doze mari           tratamentul afecțiunilor inflamatorii asociate
Warfarină și derivați          profilaxia embolismului, tulburări de ritm cardiac

Aceste medicamente influențează eficiența Orkambi și necesită modificarea dozelor și respectiv monitorizare specială.

Se recomandă a se efectua analize ale sângelui înainte de tratamentul cu Orkambi și periodic în timpul tratamentului. Dacă pacientul are orice afecțiune hepatică sau renală, medicul trebuie să verifice periodic funcțiile hepatice și renale, funcția pulmonară și afectarea oftalmologică conform recomandarilor de monitorizare la 3, 6, 9 și 12 luni sau de câte ori consideră necesar în funcție de evoluția pacientului.

Pentru o supraveghere atentă a stării de sănătate a copilului aflat în tratament, a eficienței și a posibilelor reacții adverse ale terapiei cu Orkambi, am obligația de a mă prezenta la medicul curant pentru control la 3, 6, 9, 12 luni de la inițierea tratamentului și ulterior anual, în unitatea sanitară unde a fost inițiat tratamentul și să respect protocolul de tratament și supraveghere, așa cum a fost publicat și mi-a fost explicat de către medic, sau ori de câte ori apar modificări în evoluția stării de sănătate a copilului meu (dacă sunt părinte/tutore legal) sau a mea (dacă sunt pacient) sau la solicitarea medicului curant.

În situația în care în mod nejustificat nu voi respecta obligațiile asumate, inclusiv cea de a mă prezenta sistematic la controalele periodice stabilite prin protocolul terapeutic pentru fibroza chistică, obligații care mi-au fost comunicate de către medicul curant, acesta are dreptul de a mă exclcude (sau a exclude copilul meu) din acest program de tratament, așa cum este stipulat în protocolul terapeutic.

În cazul în care evoluția clinică este nefavorabilă sau riscurile prin efecte adverse depășesc beneficiile, medicul curant poate opta pentru întreruperea tratamentului cu Orkambi.

Sunt de acord să respect condițiile de includere în programul de tratament cu Orkambi.

Înainte de a începe tratamentul, mă voi prezenta împreună cu copilul meu la medicul curant în vederea instructajului efectuat de către medic și de către asistenta medicală privind modul de administrare.

După inițierea tratamentului, în termen de maxim 14 zile mă oblig să mă prezint cu toate documentele medicale la medicul din teritoriu care urmează a continua prescrierea tratamentului (medicii din specialitatea pediatrie, pneumologie pediatrică, pneumologie din teritoriu sau medicul meu de familie).

Pacient:

Semnătura:

Părinte/ Tutore legal:

Semnătura:

Medic curant:

Semnătură:

Data:”