Olaparibum

A. Carcinom ovarian

• in monoterapie ca tratament de întreținere la paciente adulte cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt, recidivat cu neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară recidivată, sensibile la medicamente pe bază de platină, cu răspuns (complet sau parțial) la chimioterapie pe bază de platină.

2.a. tratament de întreținere (monoterapie) la paciente adulte cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt, neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară în stadiu avansat (stadiile FIGO III și IV) cu mutație BRCA1/2 (germinală și/sau somatică), care prezintă răspuns (complet sau parțial) după finalizarea chimioterapiei pe bază de platină în prima linie.

2.b. în asociere cu bevacizumab ca tratament de întreținere la pacientele adulte cu carcinom ovarian epitelial de grad înalt în stadiu avansat (stadiile III și IV FIGO), neoplazie de trompă uterină sau neoplazie peritoneală primară, care prezintă răspuns (complet sau parțial) după finalizarea primei linii de tratament cu chimioterapie pe bază de platină în combinație cu bevacizumab și tumori cu status pozitiv pentru deficitul de recombinare omologă (DRO), definit fie ca mutație BRCA1/2și/sau instabilitate genomică

I. Criterii de includere

• vârstă peste 18 ani;

• ECOG 0-2; ECOG 2-4 pentru situațiile particulare în care beneficiul depășește riscul.

• diagnostic de carcinom ovarian epitelial de grad înalt inclusiv neoplazie de trompă uterină și neoplazie peritoneală primară

• stadiile III sau IV de boală conform clasificării FIGO

• mutația BRCA (germinală și/sau somatică) prezentă in cazul raspunsului (complet sau parțial) după finalizarea chimioterapiei pe bază de platină în prima linie. (indicatia 2a)

• confirmarea statusului DRO pozitiv, definit fie prin mutație patogenă sau potențial patogenă

BRCA1/2 și/sau instabilitate genomică pentru tratamentul de intretinere in asociere cu bevacizumab (indicatia 2b)

• boală sensibilă la sărurile de platină-in caz de recidiva (indicatia 1)

• obținerea unui răspuns terapeutic (complet sau parțial) după administrarea regimului chimioterapic pe bază de platina (indicatiile 1 si 2a) - criterii RECIST sau GCIG (CA125)

• obținerea unui răspuns terapeutic (complet sau parțial) după administrarea regimului chimioterapic pe bază de platina în combinație cu bevacizumab (indicatia 2b) - criterii

RECIST sau GCIG (CA125)

• probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiții de siguranță

II. Criterii de excludere/întrerupere

• persistența toxicităților de grad ≥ 2 CTCAE induse de administrarea precedentă a terapiei antineoplazice (cu excepția alopeciei sau a altor efecte secundare considerate a nu influenta calitatea de viață, prognosticul afecțiunii sau răspunsul la tratamentul cu olaparib)

• sindrom mielodisplazic sau leucemie mieloidă acută

• tratament anterior cu inhibitori PARP – daca s-a instalat lipsa de răspuns la aceștia

• efectuarea radioterapiei (cu excepția celei efectuate în scop paleativ), în ultimele 2 săptămâni

• metastaze cerebrale necontrolate terapeutic (simptomatice)

• intervenție chirurgicală majoră în ultimele două săptămâni

• infarct miocardic acut, angină instabilă, aritmii ventriculare necontrolate, în ultimele 3 luni sau alte afecțiuni cardiace necontrolate

• hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare din excipienți

• sarcină sau alăptare

III. Durata tratamentului

Pentru indicația 1- până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă Pentru indicațiile 2a si 2b până la progresia radiologică a bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 2 ani dacă nu există dovada radiologică a bolii. Pacientele cu dovezi ale bolii la 2 ani, care în opinia medicului curant pot beneficia de continuarea tratamentului, pot fi tratate mai mult de 2 ani.

IV. Forma de administrare

Comprimate filmate de 100 si 150 mg. Doza recomandată de olaparib

• în monoterapie
• sau în asociere cu bevacizumab

este 300 mg (doua comprimate de 150 mg) de două ori pe zi, echivalentul unei doze zilnice totale de 600 mg. La nevoie doza se scade la 250 mg (un comprimat de 150 mg și un comprimat de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 500 mg) si ulterior la 200 mg (două comprimate de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 400 mg).

Atunci cand Olaparibum este utilizat in asociere cu bevacizumab, doza de bevacizumab este 15 mg/kg la intervale de 3 săptămâni (pentru durata globală de tratament de maxim 15 luni, inclusiv perioadele în combinație cu chimioterapie sau ca tratament de întreținere).

V. Monitorizare:

• imagistic prin examen CT/RMN

• hemoleucograma – lunar

VI. Situații particulare (analizate individual) în care beneficiul clinic al administrării medicamentului depășește riscul:

• utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici și moderați ai izoenzimei CYP3A

• insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei< 30 ml/min)

• status de performanță ECOG 2-4

• persistența toxicității hematologice cauzate de tratamentul citotoxic anterior (valorile hemoglobinei, trombocitelor și neutrofilelor de grad > 1 CTCAE)

VII. Prescriptori: Inițierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.

B. Neoplasm mamar –Indicații:

a) Olaparibum în monoterapie la pacienți adulți cu mutații germinale ale genei BRCA 1/2 cu neoplasm mamar în stadiu avansat sau metastatic, HER2 negativ. Pacienții trebuiau sa fi fost tratați anterior cu antraciclină și taxan în context (neo)adjuvant sau metastatic, cu excepția situației în care pacienții nu aveau indicație pentru aceste tratamente. Pacienții cu neoplasm mamar cu receptori hormonali (RH) prezenți trebuie, de asemenea, sa fi prezentat progresie în timpul sau după un tratament endocrin anterior sau să nu aibă indicație pentru tratament endocrin. b) Olaparibum în monoterapie sau în asociere cu tratament endocrin în context adjuvant la pacientii adulti cu neoplasm mamar, în stadiu incipient, cu risc crescut, HER2 negativ, cu mutatii germinale ale genei BRCA1/2, tratati anterior cu chimioterapie în context neoadjuvant sau adjuvant.

Aceste indicații se codifică la prescriere prin codul 124 (conform clasificării internaționale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală).

I. Criterii de includere

• Vârstă peste 18 ani;
• ECOG 0-2; ECOG 2-4 pentru situațiile particulare în care beneficiul depășește riscul.
• Criterii particulare:

a) neoplasm mamar în stadiul local avansat sau metastatic

• Neoplasm mamar la pacientii tratati anterior cu antraciclina si taxan în context (neo)adjuvant sau metastatic, cu exceptia situatiei în care pacientii nu aveau indicatie pentru aceste tratamente.
• Stadiu local avansat sau metastatic.
• Status HER2 negativ (HER2-)

• Pacientii cu tumori RH+ să fi prezentat progresie în timpul tratamentului anterior cu cel putin o terapie endocrină (adjuvant sau metastatic) sau medicul curant să considere că nu există indicație pentru terapia endocrină
• Mutație germinală a genei BRCA1/2, prezentă.

b) neoplasm mamar în stadiu incipient

• Neoplasm mamar, în stadiu incipient, cu risc crescut, HER2 negativ, tratați anterior cu chimioterapie în context neoadjuvant sau adjuvant
• Mutație germinală a genei BRCA1/2, prezentă.
• Probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiții de siguranță.

Criterii de risc crescut:

A. CANCER MAMAR RH+/HER2 NEGATIV:

• Pentru pacientele cu neoplasm mamar RH+/HER2 negativ care au efectuat intervenție chirurgicala și chimioterapie adjuvantă: ≥4 ggl. axilari invadați.
• Pentru pacientele cu neoplasm mamar RH+/HER2 negativ care au efectuat chimioterapie neadjuvantă urmată de intervenție chirurgicală: boală reziduală la nivelul glandei mamare și/sau ggl. axilari (non-PCR) ȘI un scor CPS&EG ≥3:

Stadiu Scor Stadiu clinic (pre-terapeutic)

I                                           T1N0, T0N1mi, T1N1mi                                   0
IIA                                         T0N1; T1N1; T2N0                                       0
IIB                                         T2N1; T3N0                                             1
IIIA                                        T0-2 N2                                                1
IIIB                                        T4 N0-N2                                               2
IIIC                                        orice T N3                                             2
Stadiu patologic (post-terapeutic)
0                                           T0/isN0                                                0
I                                           T1N0, T0N1mi, T1N1mi                                   0
IIA                                         T0N1; T1N1; T2N0                                       1
IIB                                         T2N1; T3N0                                             1
IIIA                                        T0-2 N2                                                1
IIIB                                        T4 N0-N2                                               1
IIIC                                        orice T N3                                             2
Receptorii hormonali
ER pozitiv                                                                                         0
ER negativ                                                                                         1
Gradul nuclear
1 sau 2                                                                                            0
3                                                                                                  1

B. CANCER MAMAR TRIPLU NEGATIV/TNBC

• Pentru pacientele cu TNBC care au efectuat inițial intervenție chirurgicală și chimioterapie adjuvantă: ggl. axilari invadați (≥pN1, orice T) sau ggl. axilari neinvadați (pN0) cu T > 2cm (≥pT2).

• Pentru pacientele cu TNBC care au efectuat chimioterapie neadjuvantă urmată de intervenție chirurgicală: boala reziduală la nivel mamar și/sau ggl. (non-pCR).

II. Criterii de excludere/întrerupere pentru ambele indicații:

• Persistența toxicităților de grad ≥ 2 CTCAE induse de administrarea precedentă a terapiei oncologice (cu excepția alopeciei sau a altor efecte secundare considerate a nu influenta calitatea de viață, prognosticul afecțiunii sau răspunsul la tratamentul cu olaparib).
• Sindrom mielodisplazic sau leucemie mieloidă acută.
• Efectuarea radioterapiei (cu excepția celei efectuate în scop paleativ), în ultimele 2 săptămâni
• Metastaze cerebrale necontrolate terapeutic (simptomatice).
• Intervenție chirurgicală majoră în ultimele două săptămâni.
• Infarct miocardic acut, angină instabilă, aritmii ventriculare necontrolate, în ultimele

3 luni sau alte afecțiuni cardiace necontrolate.

• Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare din excipienți.
• Sarcină sau alăptare.

III. Durata tratamentului

Tratamentul în monoterapie al neoplasmului mamar în stadiu metastatic

• Se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Tratament adjuvant monoterapie sau în asociere cu tratament endocrin, în neoplasmul mamar, în stadiu incipient:

• Se recomandă ca pacienții să fie tratați pe o perioadă de până la 1 an sau până la recidiva bolii sau toxicitate inacceptabilă, oricare dintre aceste evenimente survine primul.

IV. Doze și mod de administrare

Comprimate filmate de 100 și 150 mg. Doza recomandată de olaparib este 300 mg (două comprimate de 150 mg) de două ori pe zi, echivalentul unei doze zilnice totale de 600 mg. La nevoie doza se scade la 250 mg (un comprimat de 150 mg și un comprimat de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 500 mg) si ulterior la 200 mg (două comprimate de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 400 mg).

V. Monitorizare:

• imagistic prin examen CT/RMN.
• hemoleucograma – lunar.

VI. Situații particulare (analizate individual) în care beneficiul clinic al administrării medicamentului depășește riscul:

• Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici și moderați ai izoenzimei CYP3A.
• Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).
• Status de performanță ECOG 2-4.
• Persistența toxicității hematologice cauzate de tratamentul citotoxic anterior

(valorile hemoglobinei, trombocitelor și neutrofilelor de grad > 1 CTCAE).

VII. Prescriptori: Inițierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală.

Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.

C. Cancer de prostată 1.a. Olaparibum este indicat în monoterapie la pacienți adulți cu cancer de prostată rezistent la castrare în stadiu metastatic și mutație BRCA1/2 (germinală și/sau somatică), care prezintă progresie după tratamentul anterior care a inclus un agent hormonal nou.

1.b. Olaparibum este indicat în asociere cu abirateronă și prednison sau prednisolon pentru tratamentul pacienților cu cancer de prostată rezistent la castrare în stadiu metastatic la care chimioterapia nu este încă indicată clinic.

Aceste indicații se codifică la prescriere prin codul 134 (conform clasificării internaționale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală)

I. Criterii de includere

Pentru indicatia prevazuta la pct 1.a

• vârstă peste 18 ani;

• ECOG 0-2; ECOG peste 2 în situații particulare în care beneficiul depășește riscul

• cancer de prostată rezistent la castrare care prezintă progresie după tratamentul anterior, care a inclus un agent hormonal nou

• stadiu metastatic.

• mutație BRCA1/2 germinală si/sau somatica prezentă

• probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiții de siguranță, in opinia medicului curant.

Pentru indicatia prevăzută la pct. 1.b

• vârstă peste 18 ani;

• ECOG 0-1

• cancer de prostată rezistent la castrare care nu are indicație clinică pentru chimioterapie; este permisă utilizarea anterioară a chimioterapiei sau a unui agent hormonal nou (altul decât abiraterona) în alte situații clinice (de exemplu nmCRPC sau mHSPC)

• stadiu metastatic

• probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiții de siguranță, in opinia medicului curant

II. Criterii de excludere/întrerupere

− Persistența toxicităților de grad ≥ 2 CTCAE induse de administrarea precedentă a terapiei oncologice (cu excepția alopeciei sau a altor efecte secundare considerate a nu influenta calitatea de viață, prognosticul afecțiunii sau răspunsul la tratamentul cu olaparib).

− Efectuarea radioterapiei (cu excepția celei efectuate în scop paleativ), în ultimele 2 săptămâni*

− Metastaze cerebrale necontrolate terapeutic (simptomatice).

− Intervenție chirurgicală majoră în ultimele două săptămâni*.

− Infarct miocardic acut, angină instabilă, aritmii ventriculare necontrolate, în ultimele 3 luni sau alte afecțiuni cardiace necontrolate.*

− Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare din excipienți.

• Medicamentul poate fi inițiat in condiții de siguranță după aceste intervale

III. Durata tratamentului

Se recomandă ca tratamentul să continue până la progresia bolii de bază sau toxicitate inacceptabilă.

Tratamentul cu Olaparibum se continua conform indicatiei, atata timp cat exista beneficii clinice si nu apar toxicitati care sa duca la discontinuare.

IV. Forma de administrare:

Comprimate filmate de 100 și 150 mg. Doza recomandată de olaparib este 300 mg (două comprimate de 150 mg) de două ori pe zi, echivalentul unei doze zilnice totale de 600 mg.

La nevoie doza poate fi redusă la 250 mg (un comprimat de 150 mg și un comprimat de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 500 mg) si ulterior la 200 mg (două comprimate de 100 mg) de două ori pe zi (echivalent cu o doză zilnică totală de 400 mg).

Pentru indicația 1.b, doza recomandată de abirateronă este de 1000 mg (4 comprimate de 250 mg sau 2 comprimate de 500 mg sau 1 comprimat de 1000 mg dela momentul includerii acestei concentrații în rambursare) administrată ca doză unică, o dată pe zi, pe stomacul gol. Se asociază cu prednison/prednisolon pe cale orală în doză de 10 mg zilnic (5 mg x2/zi).

Administrarea de analog LH-RH trebuie continuată pe toată durata tratamentului, cu excepția cazurilor în care s-a practicat anterior orhiectomia bilaterală.

V. Monitorizare:

• imagistic prin examen CT/RMN, la intervale stabilite de către medicul curant.

• hemoleucograma si alte analize considerate a fi oportune de către medicul curant– lunar.

Nota: pentru indicația 1.b trebuie avute în vedere și indicațiile de monitorizare pentru abirateronă/prednison (conform Protocolului terapeutic L02BX03 pentru DCI Abirateronum)

VI. Situații particulare (analizate individual) în care beneficiul clinic al administrării medicamentului depășește riscul:

• Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici și moderați ai izoenzimei CYP3A.

• Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

• Status de performanță mai mare decât ECOG 2.

• Persistența toxicității hematologice cauzate de tratamentul citotoxic anterior (valorile hemoglobinei, trombocitelor și neutrofilelor de grad > 1 CTCAE).

VII. Prescriptori: Inițierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.”