Romiplostinum

• Adulți

I. Criterii de includere

Romiplostinum este indicat pacienților adulți cu trombocitopenie imună primară (PTI), care sunt refractari la alte tratamente (de exemplu: corticosteroizi, imunoglobuline).

II. Criterii de excludere:

• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.

Romiplostim nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (scor Child-Pugh ≥ 7) decât dacă beneficiile estimate depășesc riscul identificat de tromboză venoasă portală la pacienții cu trombocitopenie asociată cu insuficiență hepatică tratată cu agoniști ai trombopoetinei (TPO). Dacă utilizarea de romiplostim este considerată necesară, trebuie monitorizat cu atenție numărul de trombocite pentru a reduce la minim riscul de apariție a complicațiilor tromboembolice.

III. Tratament

Doze:

• romiplostim poate fi administrat o dată pe săptămână ca injecție subcutanată;
• doza inițială de romiplostim este de 1 μg/kg, în funcție de greutatea corporală actuală a pacientului;
• calcularea dozei:

Greutatea*) în kg x Doza exprimată în μg/kg = Doza individuală a pacientului exprimată în μg

Doza în μg x 1 ml/500 μg = cantitatea în ml ce trebuie injectată (a se rotunji volumul la cea mai apropiată sutime de ml)

Exemplu: Pacient de 75 kg căruia i se inițiază tratamentul cu 1 μg/kg de romiplostim.

Doza individuală a pacientului = 75 kg x 1 μg/kg = 75 μg

Cantitatea corespunzătoare de Romiplostinum care trebuie injectată = 75 μg x 1 ml/500 μg = 0,15 ml

Reconstituirea medicamentului liofilizat se realizează astfel:

• Dacă doza individuală a pacientului este ≥ 23 mcg

Flacon de         Conținutul total de           Volumul de           Cantitatea           Concentrați
Romiplostinu      romiplostim al                apă sterilă          administrată și      a finală
m                 flaconului                    pentru               volumul
pentru o                                        preparate
singură                                         injectabile
utilizare
250 μg            375 μg                  +     0,72 ml          = 250 μg în 0,5 ml       500 μg/ml

• ajustarea dozelor:
• doza săptămânală de romiplostim trebuie să fie crescută cu câte 1 μg/kg, până când pacientul atinge un număr de trombocite ≥ 50 x 109/l;
• numărul de trombocite trebuie evaluat săptămânal, până la atingerea unui număr stabil de trombocite (≥ 50 x 109/l timp de cel puțin 4 săptămâni fără ajustarea dozelor). În continuare, numărul de trombocite trebuie evaluat în fiecare lună efectuându-se ajustările în conformitate cu tabelul de mai jos în scopul de a menține numărul de trombocite în limitele recomandate ;
• doza maximă săptămânală de 10 μg/kg nu trebuie depășită;

Numărul trombocitelor (x 109/l) Acțiune

< 50 Se crește doza săptămânală cu 1 μg/kg.

> 150 timp de 2 săptămâni consecutive Se reduce doza săptămânală cu 1 μg/kg.

> 250 Nu se administrează doza, se continuă măsurarea săptămânală a numărului trombocitelor.

După ce numărul trombocitelor a scăzut la < 150 x 109/l, tratamentul se reia cu o doză săptămânală redusă cu 1 μg/kg.

• Ca urmare a variabilității interindividuale a răspunsului plachetar, la unii pacienți numărul de trombocite poate scădea brusc sub 50 x 109/l după scăderea dozei sau întreruperea tratamentului. În aceste cazuri, dacă este indicat clinic, pot fi luate în considerare valori-limită mai mari ale numărului de trombocite pentru scăderea dozei (200 x 109/l) și întreruperea tratamentului (400 x 109/l), conform raționamentului clinic.
• Tratamentul se administreaza sub supraveghere medicala sau autoadministrare.

Pacienții adulti care au un număr stabil de trombocite ≥ 50 x 109/l timp de cel putin 4 săptămâni fără să necesite ajustarea dozei pot să iși autoadministreze soluția injectabilă de Romiplostinum la aprecierea medicului care îi ingrijeste. Pacientii eligibili pentru autoadministrarea Romiplostinum trebuie instruiți cu privire la aceste proceduri. După primele 4 săptămâni de autoadministrare, pacienții trebuie observați din nou în timpul procesului de reconstituire și administrare a Romiplostinum. Pacienților care demostrează abilitatea de reconstituire și autoadministrare a Romiplostinum le este permisă continuarea autoadministrarii. În caz contrar, administrarea se va face sub supraveghere medicală

IV. Criterii de întrerupere a tratamentului:

• pierderea răspunsului după tratament administrat în intervalul de doze recomandate (după patru săptămâni de tratament cu doza maximă săptămânală de 10 μg/kg romiplostim, dacă numărul trombocitelor nu crește la o valoare suficientă pentru a evita hemoragiile semnificative din punct de vedere clinic);

• eșecul menținerii răspunsului plachetar cu tratament administrat în intervalul de doze recomandate;
• semne clinice și biologice de insuficiență hepatică;
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
• necomplianța pacientului.

V. Prescriptori: Tratamentul cu romiplostinum trebuie inițiat și monitorizat de către un medic

hematolog.

• Copii cu vârsta de un an și peste

I. Criterii de includere

Romiplostim este indicat pentru pacienții cu trombocitopenie imună primară (PTI) cu vârsta de un an și peste, care sunt refractari la alte tratamente (de exemplu: corticosteroizi, imunoglobuline).

II. Criterii de excludere:

• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.

Romiplostim nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (scor Child-Pugh ≥ 7) decât dacă beneficiile estimate depășesc riscul identificat de tromboză venoasă portală la pacienții cu trombocitopenie asociată cu insuficiență hepatică tratată cu agoniști ai trombopoetinei (TPO). Dacă utilizarea de romiplostim este considerată necesară, trebuie monitorizat cu atenție numărul de trombocite pentru a reduce la minim riscul de apariție a complicațiilor tromboembolice.

III. Doze

Romiplostim poate fi administrat o dată pe săptămână ca injecție subcutanată.

Doza inițială de romiplostim este de 1 μg/kg, în funcție de greutatea corporală actuală a pacientului.

Doza Doza individuală a pacientului (μg) = greutatea corporală (kg) x doza exprimată în μg/kg individuală a La inițierea tratamentului, pentru calcularea dozei inițiale trebuie utilizată întotdeauna greutatea pacientului corporală actuală. (μg) • La copii și adolescenți, ajustările ulterioare ale dozei se realizează în funcție de numărul de trombocite și modificările greutății corporale. Se recomandă ca reevaluarea greutății corporale să se efectueze la interval de 12 săptămâni.

Dacă doza Reconstituirea medicamentului liofilizat se realizează astfel: individuală a

pacientului            Flacon de            Conținutul             Volumul de          Cantitatea       Concentrația
este ≥ 23 μg           Romiplostinum        total de               apă sterilă         administrată     finală
                       pentru o singură     romiplostim al         pentru              și volumul
                       utilizare            flaconului             preparate
                                                                   injectabile

250 μg               375 μg            + 0,72 ml            = 250 μg în 0,5      500 μg/ml
                                                              ml

Concentrația rezultată este 500 μg/ml.

Volumul care trebuie administrat (ml) = doza individuală a pacientului (μg)/500 μg/ml (A se rotunji volumul la cea mai apropiată sutime de ml.) Exemplu: Pacient de 75 kg căruia i se inițiază tratamentul cu 1 mcg/kg de romiplostim.

Doza individuală a pacientului = 75 kg x 1 μg /kg = 75 μg Cantitatea corespunzătoare de Nplate care trebuie injectată = 75 μg x 1ml/500 μg = 0,15 ml

Dacă doza Pentru a se asigura administrarea unei doze exacte este necesară diluarea. individuală a Reconstituirea medicamentului liofilizat se realizează astfel: pacientului

este < 23 μg           Romiplostinum în flacon cu o      Adăugați acest volum de soluție de clorură     Concentrația
                       singură utilizare                 de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sterilă, fără          după diluare
                                                         conservanți pentru preparate injectabile, la
                                                         flaconul reconstituit

250 μg 2,25 ml 125 μg/ml

Concentrația rezultată este 125 μg/ml.

Volumul care trebuie administrat (ml) = doza individuală a pacientului (μg)/125 μg/ml (A se rotunji volumul la cea mai apropiată sutime de ml.) Exemplu În cazul unui pacient cu greutatea corporală de 10 kg, doza de inițiere este 1 μg/kg de romiplostim.

Doza individuală a pacientului (μg) = 10 kg x 1 μg/kg = 10 μg Întrucât doza este < 23 μg, este necesară diluarea pentru a se asigura administrarea dozei exacte.

Reconstituirea medicamentului liofilizat se realizează conform procedurii mai sus descrise.

Concentrația rezultată este 125 μg/ml.

Volumul care trebuie administrat (ml) = 10 μg/125 μg/ml = 0,08 ml

Ajustarea dozelor Doza săptămânală de romiplostim trebuie să fie crescută cu câte 1 μg/kg, până când pacientul atinge un număr de trombocite ≥ 50.000/μl. Numărul de trombocite trebuie evaluat săptămânal, până la atingerea unui număr stabil de trombocite (≥ 50.000/μl timp de cel puțin 4 săptămâni fără ajustarea dozelor). În continuare, numărul de trombocite trebuie evaluat în fiecare lună efectuându-se ajustările în conformitate cu tabelul de mai jos în scopul de a menține numărul de trombocite în limitele recomandate. Doza maximă săptămânală de 10 μg/kg nu trebuie depășită.

Ajustați doza după cum urmează:

Numărul trombocitelor (x 109/l) Acțiune

< 50 Se crește doza săptămânală cu 1 μg/kg.

> 150 timp de 2 săptămâni consecutive Se reduce doza săptămânală cu 1 μg/kg.

> 250 Nu se administrează doza, se continuă măsurarea săptămânală a numărului trombocitelor.

După ce numărul trombocitelor a scăzut la < 150 x 10 9/l, tratamentul se reia cu o doză săptămânală redusă cu 1 μg/kg.

Ca urmare a variabilității interindividuale a răspunsului plachetar, la unii pacienți numărul de trombocite poate scădea brusc sub 50 x 109/l după scăderea dozei sau întreruperea tratamentului. În aceste cazuri, dacă este indicat clinic, pot fi luate în considerare valori-limită mai mari ale numărului de trombocite pentru scăderea dozei (200 x 109/l) și întreruperea tratamentului (400 x 109/l), conform raționamentului clinic.

Tratamentul se administreaza sub supraveghere medicala sau de catre apartinatorii care au fost instruiti sa administreze copiilor medicatia; nu este permisa autoadministrarea la copii si adolescenti

IV. Criterii de întrerupere a tratamentului:

• pierderea răspunsului după tratament administrat în intervalul de doze recomandate (după patru săptămâni de tratament cu doza maximă săptămânală de 10 μg/kg romiplostim, dacă numărul trombocitelor nu crește la o valoare suficientă pentru a evita hemoragiile semnificative din punct de vedere clinic);
• eșecul menținerii răspunsului plachetar cu tratament administrat în intervalul de doze recomandate;
• semne clinice și biologice de insuficiență hepatică;
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
• necomplianța pacientului.

V. Prescriptori:

Tratamentul cu romiplostinum trebuie inițiat și monitorizat de către medicii din specialitatea pediatrie cu atestat/specializare oncologie pediatrică/hematologie și oncologie pediatrică, medicii din specialitatea hematologie-oncologie pediatrică.”