I.Indicații
- Carcinomul renal avansat și/sau metastatic
- Tumori stromale gastro-intestinale maligne (GIST) nerezecabile și/sau metastatice după eșecul terapiei cu imatinib mesilat datorită rezistenței sau intoleranței
- Tratamentul tumorilor neuroendocrine pancreatice pNET bine diferentiate, nerezecabile sau metastatice, la adulti care au prezentat progresia bolii
II.Criterii de includere pentru indicația - carcinom renal
a. diagnostic histopatologic de carcinom renal b. pacienți cu stadiu avansat (boala recidivată/metastatică):
- care nu au primit tratament sistemic anterior
- după tratament anterior cu citokine (interferon și/sau interleukina-2) c. vârstă > 18 ani d. Indice de performanță ECOG 0, 1 sau 2 e. probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiții de siguranță
Criterii de includere pentru indicația - GIST: a. Diagnostic histopatologic de tumoră stromală gastro-intestinală (GIST), confirmat imunohistochimic b. Boala metastazată, local avansată sau recidivată (chirurgical nerezecabilă) c. Pacienți tratați cu imatinib în prima linie și care au progresat sau nu au tolerat acest tratament d. vârstă > 18 ani e. Indice de performanță ECOG 0, 1 sau 2 f. probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiții de siguranță
Criterii de includerepentruindicația–tumori neuroendocrine pancreatice: a. diagnostic histopatologic de tumoraneuroendocrinapancreatica b. pacienți cu stadiuavansat (boalarecidivată/metastatică), in evolutie c. vârstă> 18 ani d. Indice de performanță ECOG 0, 1 sau 2 e. probe biologice care să permita administrarea medicamentului în condiții de siguranță
III.Tratament
Doze, condițiile de scădere a dozelor, perioada de tratament a. pentru indicatiile carcinoma renal si GIST
- Doza recomandată = 50 mg administrată pe cale orală, zilnic timp de 4 săptămâni consecutive, urmat de o perioadă liberă de 2 săptămâni (schema 4/2) pentru un ciclu complet de 6 săptămâni; în cazul unor toxicități accentuate în ultimele 1 - 2 săptămâni de administrare,
se poate opta și pentru administrarea zilnică timp de 2 săptămâni, urmată de o săptămână de pauză (schema 2/1)
- Doza maximă = 75 mg (cu excepția cazurilor de administrare concomitentă cu inductori puternici de CYP3A4)
- Doza minimă = 25 mg
- Dozele pot fi modificate cu câte 12,5 mg în funcție de siguranța și toleranța individuală
- Doza se reduce la minimum 37,5 mg când se administrează concomitent cu inhibitori puternici de CYP3A4 (de ex. ketoconazol)
- Doza se crește la maximum 87,5 mg când se administrează concomitent cu inductori puternici de CYP3A4 (de ex. rifampicină)
- Nu se modifică doza la persoanele vârstnice sau la pacienți cu insuficiență hepatică (Clasa Child-Pugh A și B)
- Nu este necesară ajustarea dozei inițiale în cazul administrării de sunitinib la pacienții cu disfuncție renală (ușoară până la severă) sau cu afecțiune renală în stadiu terminal care efectuează hemodializă
b. Pentru indicatia tumorile neuroendocrine pancreatice - doza recomandată de Sunitinib este de 37,5 mg administrate pe cale orală o data pe zi, zilnic, fără a fi urmată de o perioadă liberă.
Durata tratamentului: Tratamentul continuă până la progresia bolii, toxicitate semnificativă, retragerea consimțământului
IV.Criterii de excludere din tratament
a. Co-morbidități:
- Hipertensiunea arterială malignă necontrolată medicamentos
- Evenimente cardiace prezente în ultimele 6 luni precum
- infarct miocardic (inclusiv angina pectorală severă/instabilă)
- bypass cu grefă pe artere coronariene/periferice
- insuficiență cardiacă congestivă simptomatică
- accident cerebrovascular sau atac ischemic tranzitor
- embolism pulmonar
- Disfuncție hepatică severă Clasa Child-Pugh C b. Metastaze cerebrale necontrolate c. Hemoragie gastro-intestinală semnificativă, hemoragie cerebrală, hemoptizie în ultimele 6 luni d. Ulcer peptic activ, boală inflamatorie intestinală, colită ulcerativă sau alte afecțiuni cu risc crescut de perforație, fistulă abdominală, perforație gastro-intestinală sau abces intraabdominal, în urmă cu o lună e. Diateze hemoragice, coagulopatii f. Plăgi dehiscente g. Fracturi, ulcere, leziuni nevindecate h. Tratamente anterioare cu agenți anti-VEGF (bevacizumab, sunitinib, sorafenib) i. Sarcină/alăptare j. Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
V. Criterii de întrerupere a tratamentului (temporar/definitiv la latitudinea medicului curant):
- Hipertensiune arterială severă
Se recomandă întreruperea temporară a terapiei la pacienții cu hipertensiune severă care nu este controlată prin măsuri medicale. Tratamentul poate fi reluat atunci când se obține un control adecvat al hipertensiunii.
- Manifestări clinice de ICC
- Microangiopatietrombotică
- Pancreatita
- Insuficiență hepatică
- Sindrom nefrotic
- Formarea unor fistule
- Intervenții chirurgicale majore
Se recomandă întreruperea temporară a tratamentului cu sunitinib ca precauție la pacienții care vor fi supuși unor intervenții chirurgicale majore. Decizia privind reluarea tratamentului cu sunitinib după o intervenție chirurgicală majoră trebuie luată pe baza evaluării clinice a recuperării după operație.
- Convulsii și semne/simptome sugestive pentru leucoencefalopatie posterioară reversibilă, precum hipertensiune, cefalee, scăderea atenției, deteriorarea funcției cognitive și tulburări de vedere, inclusiv orbire corticală - impun oprirea temporară a sunitinibului; tratamentul poate fi reluat după vindecare, în funcție de decizia medicului curant
- Fasceită necrozantă
VI.Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici și periodicitate)
- La inițierea tratamentului se efectuează examen fizic complet cu măsurarea tensiunii arteriale, hemoleucogramă și biochimie completă, funcția tiroidiană (TSH), electrocardiogramă, echocardiografie cu determinarea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) și examinări imagistice pentru stadializarea bolii
- Hemoleucograma, biochimia și TA se monitorizează ori de câte ori se consideră necesar
- Se recomandă monitorizarea atentă a semnelor și simptomelor clinice de ICC, în special la pacienții cu factori de risc cardiac și/sau antecedente de boală arterială coronariană (pentru acești pacienți se recomandă evaluări periodice ale FEVs)
- Funcția tiroidiană trebuie evaluată periodic
- Electrocardiogramă, echocardiografie cu determinarea fracției de ejecție a ventricolului stâng (FEVS) se efectuează pe parcursul tratamentului numai dacă există suspiciune/simptom de afectare de organ
- Examinările imagistice se efectuează conform standardelor instituției
VII.Prescriptori
- medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se poate face și pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.