Talidomidum

I. DEFINIȚIA AFECȚIUNII:

• Mielomul multiplu (MM)

II. CRITERII DE INCLUDERE ÎN TRATAMENTUL SPECIFIC

• pacienții cu mielom multiplu netratat, cu vârsta ≥ 65 de ani sau care nu sunt eligibili pentru chimioterapie cu doze mari, în asociere terapeutică cu melfalan și prednison sau alte combinații conform ghidurilor ESMO sau NCCN.

Criterii de inițiere a tratamentului în mielomul multiplu: conform Ghidul ESMO de practică clinică pentru diagnosticare, tratament și urmărire*2) se recomandă inițierea tratamentului la toți pacienții cu mielom activ care îndeplinesc criteriile CRAB (hipercalcemie >11,0 mg/dl, creatinină > 2,0 mg/ml, anemie cu Hb < 10 g/dl sau leziuni osoase active) și la cei care prezintă simptome cauzate de boala subiacentă.

III. CRITERII DE EXCLUDERE

• Hipersensibilitate la talidomidă sau la oricare dintre excipienții
• Femei gravide
• Femei aflate în perioada fertilă, cu excepția cazurilor în care sunt respectate toate condițiile din Programul de Prevenire a Sarcinii
• Pacienți incapabili să urmeze sau să respecte măsurile contraceptive necesare

IV. DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

• Asocierea terapeutică cu melfalan și prednison
• Doza recomandată de talidomidă este de 200 mg pe zi, cu administrare orală.
• Trebuie utilizat un număr maxim de 12 cicluri de câte 6 săptămâni (42 zile).

Vârsta   NAN                           Număr       de      Talidomidă      Melfalan            Prednison
(ani)    (/μL)                         trombocite
                                       (/μL)
≤ 75     ≥ 1500              ȘI        ≥ 100000            200 mg pe zi    0,25 mg/kg pe zi    2 mg/kg pe zi
≤ 75     < 1500      dar   ≥ SAU       < 100000 dar ≥      200 mg pe zi    0,125 mg/kg pe      2 mg/kg pe zi
         1000                          50000                               zi
> 75     ≥ 1500              ȘI        ≥ 100000            100 mg pe zi    0,20 mg/kg pe zi    2 mg/kg pe zi
> 75     < 1500      dar   ≥ SAU       < 100000 dar ≥      100 mg pe zi    0,10 mg/kg pe zi    2 mg/kg pe zi
         1000                          50000

• Precizări legate de administrare:
• Talidomida:
• doza de talidomidă se administrează o dată pe zi, înainte de culcare, datorită efectului sedativ asociat cu talidomida, se cunoaște că administrarea înainte de culcare îmbunătățește tolerabilitatea generală
• Tratament complementar:
• se recomandă profilaxia cu anticoagulante și antiagregante la pacienții care primesc terapie cu talidomidă.

Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici și periodicitate)

• Pacienții trebuie monitorizați pentru:
• evenimente tromboembolice;
• neuropatie periferică;
• erupții tranzitorii/reacții cutanate;
• bradicardie,
• sincopă,
• somnolență,
• neutropenie și trombocitopenie.
• Poate fi necesară întârzierea, reducerea sau întreruperea dozei, în funcție de gradul NCI

CTC (Criteriile comune de toxicitate ale Institutului Național de Oncologie).

• Hemograma completă, electroforeza serică și urinară și/sau determinarea FLC (lanțuri ușoare libere) serice, a creatininei și calcemiei trebuie efectuate o dată la fiecare 2 - 3 luni*1).
• în prezența durerii osoase, se recomandă efectuarea radiografiilor osoase, a examinărilor

RMN sau CT pentru identificarea unor noi leziuni osoase*1).

Criterii de evaluare a eficacității terapeutice Definiția răspunsului terapeutic, elaborată de către Grupul Internațional de Lucru pentru Mielom în anul 2006 a fost modificată recent (Tabel 1)*1):

Subcategorie de răspuns Criterii de răspuns CR molecular CR plus ASO-PCR negative, sensibilitate 10-5 CR imunofenotipic CR strict plus Absența PC cu aberații fenotipice (clonale) la nivelul MO, după analiza unui număr total minim de 1 milion de celule medulare prin citometrie de flux multiparametric (cu > 4 culori) CR strict (sCR) CR conform definiției de mai jos plus Raport normal al FLC și Absența PC clonale, evaluate prin imunohistochimie sau citometrie de flux cu 2-4 culori CR Rezultate negative la testul de imunofixare în ser și urină și Dispariția oricăror plasmocitoame de la nivelul țesuturilor moi și ≤ 5% PC în MO VGPR Proteina M decelabilă prin imunofixare în ser și urină, dar nu prin electroforeza sau Reducere de cel puțin 90% a nivelurilor serice de protein M plus Proteina M urinară < 100 mg/24 ore PR Reducerea proteinei M serice și reducerea proteinei M urinare din 24 ore cu ≥ 90% sau până la < 200 mg în 24 ore.

Dacă proteina M serică și urinară nu sunt decelabile este necesara o reducere ≥ 50% a diferenței dintre nivelurile FLC implicate și cele neimplicate, în locul criteriilor care reflectă statusul proteinei M.

Dacă proteina M serică și urinară nu sunt decelabile, iar testul lanțurilor ușoare libere este nedecelabil, o reducere > 50% a PC este necesară în locul proteinei M, dacă procentul inițial al PC din MO a fost ≥ 30%. Pe lângă criteriile enumerate mai sus, este necesară o reducere ≥ 50% a dimensiunilor plasmocitoamelor de la nivelul țesuturilor moi, dacă acestea au fost inițial prezente.

PC = plasmocite; MO = măduvă osoasă; CR = răspuns complet; VGPR = răspuns parțial foarte bun; PR = răspuns parțial;

ASO-PCR = reacția în lanț a polimerazei, specifică anumitor alele; FLC = lanțuri ușoare libere.

V. PRESCRIPTORI

• Medici specialiști hematologi (sau, după caz, specialiști de oncologie medicală, dacă în județ nu există hematologi).
• Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog sau oncolog, sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.