I.Indicații
Trastuzumab emtansine ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu neoplasm mamar HER2-pozitiv:
- metastatic sau local avansat inoperabil, care au urmat anterior tratament cu trastuzumab și un taxan*), separat sau în asociere. Pacienții trebuie:
- să fi urmat anterior tratament pentru boală metastatică sau local avansată, sau
- să fi dezvoltat o recurență a bolii în timpul tratamentului adjuvant sau în intervalul a șase luni de la terminarea tratamentului adjuvant.
- incipient – in cazul tratamentului adjuvant al pacientilor adulti care prezinta boala invaziva reziduala la nivel mamar si/sau al ganglionilor limfatici, dupa tratamentul neoadjuvant bazat pe taxani si terapie tintita anti-HER2.
*) Sau orice alt chimioterapic, conform practicii clinice din România.
II.Criterii de includere
a. vârstă peste 18 ani; b. ECOG 0-2; c. FEVS ≥ 50%. d. pacienți cu rezultat IHC 3+ sau test pozitiv la testarea de tip hibridizare in situ (ISH) pentru Her2, care îndeplinesc una dintre următoarele condiții:
- stadiu metastatic, linia a doua de tratament pentru pacienții care au progresat în urma primei linii bazată pe trastuzumab.
- stadiu metastatic, linia a treia sau ulterioară, pentru pacienții care nu au primit trastuzumab-emtasine în liniile anterioare.
- neoplasm mamar local avansat inoperabil.
- boala în evoluție locoregională sau la distanță, inoperabilă, în cursul tratamentului adjuvant sau în intervalul a șase luni de la terminarea tratamentului adjuvant bazat pe Trastuzumab.
- boala invaziva reziduala la nivel mamar si/sau al ganglionilor limfatici, dupa tratamentul neoadjuvant bazat pe taxani si terapie tintita anti-HER2.
III.Criterii de excludere/întrerupere definitivă/temporară (la latitudinea medicului curant):
- pacienți la care a fost întreruptă definitiv administrarea trastuzumab din cauza apariției reacțiilor adverse legate de perfuzie (IRR)
- afecțiuni cardiace importante (pacienții cu antecedente de infarct miocardic, angină pectorală care a necesitat tratament medical, cei care au avut sau au ICC simptomatică, alte cardiomiopatii, aritmie cardiacă care necesită tratament medical, boală valvulară
cardiacă semnificativă clinic, hipertensiune arterială slab controlată și exudat pericardic semnificativ din punct de vedere hemodinamic)
- sarcină/alăptare;
- Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
- Pacienți diagnosticați cu BPI sau pneumonită sub tratamentul cu TDM1
- Pacienți cunoscuți cu hiperplazie regenerativă nodulară a ficatului.
IV.Durata tratamentului: până la progresie sau apariția unor efecte secundare care depășesc
beneficiul terapeutic pentru stadiul metastatic sau local avansat inoperabil, respective 14 cicluri in total, cu exceptia cazurilor de recurenta a bolii sau toxicitati inacceptabile pentru stadiul incipient
V.Schema terapeutică
Doza recomandată de trastuzumab emtasine este de 3,6 mg/kg greutate corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă la fiecare 3 săptămâni (ciclu de tratament la 21 zile), conform instrucțiunilor din RCP produsului.
Modificarea dozei Tratarea reacțiilor adverse simptomatice poate necesita întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a tratamentului cu Trastuzumab emtasine, conform instrucțiunilor din RCP produsului.
După ce s-a efectuat o reducere de doză nu se poate relua creșterea dozei de Trastuzumab emtasine.
Scheme de reducere a dozei Schema de reducere a dozei (Doza inițială este de 3.6 mg/kg) Doza care va trebui administrată Prima reducere a dozei 3 mg/kg A doua reducere a dozei 2.4 mg/kg Necesitatea reducerii în continuare a dozei Întreruperea tratamentului
Instrucțiuni de modificare a dozei în cazul transaminazelor crescute (AST/ALT)
Gradul 2 (mai mare sau egal cu 2,5 Gradul 3 (mai mare ca 5 până la ≤ 20 x Gradul 4 (mai mare ca 20 x
până la ≤ 5 x LSN LSN) LSN)
Nu este necesară modificarea dozei Nu se va administra trastuzumab emtasine Se va întrerupe administrarea
până când AST/ALT revine la grad ≤ 2 (> trastuzumab emtasine
2,5 până la < 5 x LSN; apoi se va reduce
doza)Instrucțiuni de modificare a dozei în cazul hiperbilirubinemiei:
Gradul 2 (< > 1,5 până la ≤ 3 X LSN) Gradul 3 (< > 3 până la ≤ 10 X LSN) Gradul 4 (< 10 X LSN) Nu se va administra trastuzumab Nu se va administra trastuzumab emtasine Se va întrerupe administrarea emtasine până când valoarea bilirubinei până când valoarea bilirubinei totale trastuzumab emtasine totale revine la grad £ 1 (> LSN până la revine la grad ≤ 1 (> LSN până la 1,5 x 1,5 x LSN). Nu este necesară modificarea LSN); apoi se va reduce doza dozei.
Instrucțiuni de modificare a dozei în cazul trombocitopeniei:
Gradul 3 Gradul 4 (Numărul trombocitelor: 25000 până la < 50000/mm3) (Numărul trombocitelor: < 25.000/mm3) Nu se va administra trastuzumab emtasine până când numărul Nu se va administra trastuzumab emtasine până când trombocitelor revine la grad ≤ 1 (de exemplu numărul numărul trombocitelor revine la grad < 1 (de exemplu trombocitelor ≥ 75000/mm3). Nu este necesară modificarea numărul trombocitelor ≥ 75.000/mm3); și apoi se va dozei. reduce doza.
Instrucțiuni de modificare a dozei în cazul disfuncției ventriculare stângi
FEVS < 40% FEVS > 45% FEVS 40% până la ≤ FEVS 40% până la ≤ 45% ICC
45% și scăderea este < și scăderea este ≥ 10% simptoma
10% puncte sub puncte sub valoarea inițială tică
valoarea inițială
Nu se va administra Se va continua Se va continua Nu se va administra Se va
trastuzumab emtasine. Se va tratamentul cu tratamentul cu trastuzumab emtasine. Se va întrerupe
repeta evaluarea FEVS într- trastuzumab trastuzumab emtasine. repeta evaluarea FEVS într- administra
un interval de 3 săptămâni. emtasine. Se va repeta evaluarea un interval de 3 săptămâni. rea
Dacă se confirmă valoarea FEVS într-un interval de Dacă valoarea FEVS nu a trastuzuma
FEVS < 40%, se va întrerupe 3 săptămâni. revenit cu 10% puncte din b
administrarea trastuzumab valoarea inițială, se va emtasine.
emtasine. întrerupe administrarea
trastuzumab emtasine.Neuropatie periferică Administrarea trastuzumab emtasine trebuie întreruptă temporar la pacienții care prezintă neuropatie periferică de grad 3 sau 4 până la revenirea la ≤ gradul 2. La reluarea administrării se poate lua în considerare o reducere a dozei conform schemei de reducere a dozei.
Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani. Nu sunt date suficiente pentru a stabili siguranța și eficacitatea la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani, deoarece datele provenite de la acest subgrup sunt limitate. Analizele farmacocinetice populaționale indică faptul că vârsta nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii trastuzumab emtasine.
Pacienții cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. O potențială necesitate de ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală severă nu poate fi determinată din cauza datelor insuficiente și de aceea, pacienții cu insuficiență renală severă trebuie monitorizați cu atenție.
Pacienții cu insuficiență hepatică Siguranța și eficacitatea la pacienții cu insuficiență hepatică nu au fost studiate. Nu se pot face recomandări specifice privind dozele.
IV.Întreruperea tratamentului
În cazul progresiei bolii (răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice periodic).
Se recomandă întreruperea tratamentului conform schemelor de modificare a dozei din RCP a produsului, precum și în următoarele situații:
- sarcina/alăptare;
- decizia medicului oncolog curant
- decesul pacientului
VII.Monitorizare
- Funcția cardiacă trebuie evaluată la inițierea tratamentului și monitorizată pe parcursul acestuia, ori de câte ori este nevoie, inclusiv după încheierea tratamentului.
- Evaluare imagistică periodică