I. Indicaţii
Velaglucerase alfa este indicată pentru terapia specifică de substituţie enzimatică (TSE) pe termen lung, pentru pacienţii care prezintă boala Gaucher de tip 1.
II. Criterii de includere (prezenţa a cel puţin unuia dintre următoarele criterii):
a. Criteriile de includere în terapia pentru copiii sub 18 ani:
- Retard de creştere
- Hepatosplenomegalia simptomatică
- Hb < 10 g/dl
- trombocitopenia < 60.000/mmc
- neutrofile < 500/ mmc sau neutropenie simptomatică (asociată cu infecţii)
- boală osoasă simptomatică b. Criteriile de includere în terapia pentru adulţi
- Hepatosplenomegalia masivă cu disconfort mecanic
- Pancitopenie acută
- Hb < 8,5 g/dl
- Trombocite < 60.000/mmc
- număr de neutrofile < 500/ mmc sau neutropenie simptomatică (asociată cu infecţii)
- Boala osoasă: fracturi patologice, crize osoase, necroză avasculară.
III. Criterii de excludere din terapie
- Lipsa de complianţă la tratament;
- Efecte secundare posibile ale terapiei: dureri osteoarticulare, abdominale, greaţă, cefalee, febră, tahicardie, urticarie, dispnee, dureri precordiale, angioedem, sinteză de anticorpi faţă de VPRIV.
- Absenţa unui răspuns terapeutic după o perioadă de 12 luni de tratament (60 U / kg la fiecare două săptămâni) constând în lipsa unei îmbunătăţiri sau înrăutăţirea semnelor clinice şi a parametrilor de laborator în baza cărora a fost indicat tratamentul: a. splenomegalia; b. hepatomegalia; c. boală osoasă (clinic, DEXA, MRI, radiologie); d. hemoglobina (g/dl); e. numărul de trombocite (mii/mmc).
IV. Tratament
Doza recomandată este de 30 - 60 unităţi/kg (în funcţie de gradul de severitate a bolii), administrată la fiecare două săptămâni, în infuzie intravenoasă de 60 de minute, printr-un filtru de 0.22 μm.
Ajustările dozajului pot fi făcute individual, în baza obţinerii şi menţinerii obiectivelor terapeutice de la 15 la 60 unităţi/kg la fiecare două săptămâni.
Pacienţii care au fost trataţi cu terapia de înlocuire cu enzima imiglucerază pentru boala Gaucher de tip 1 pot fi mutaţi pe tratamentul cu velaglucerase alfa (utilizând acelaşi dozaj şi aceeaşi frecvenţă), dacă opţiunea medicului pentru această decizie terapeutică este motivată de lipsa de răspuns la tratamentul cu Imiglucerasum conform criteriilor din protocolul pentru acest medicament.
V. Monitorizarea pacienţilor afectaţi de boala Gaucher
Obiective terapeutice
- Anemia*):
- hemoglobina trebuie să crească după 1 - 2 ani de TSE la:
≥ 11 g/dl (la femei şi copii);
≥ 12 g/dl (la bărbaţi)
- Trombocitopenia*):
- fără sindrom hemoragipar spontan;
- trombocitele trebuie să crească după 1 an de TSE: de cel puţin 1,5 ori (la pacienţii nesplenectomizaţi); la valori normale (la pacienţii splenectomizaţi)
- Hepatomegalia*)
- obţinerea unui volum hepatic = 1 - 1,5 xN*1)
- reducerea volumului hepatic cu: 20 - 30% (după 1 - 2 ani de TSE)
30 - 40% (după 3 - 5 ani de TSE)
- Splenomegalia*)
- obţinerea unui volum splenic ≤ 2 - 8 x N*2)
- reducerea volumului splenic cu: 30 - 50% (după primul an de TSE)
50 - 60% (după 2 - 5 ani de TSE)
- Dureri osoase*)
- absente după 1 - 2 ani de tratament
- Crize osoase*) - absente
- Ameliorare netă a calităţii vieţii
- La copil/adolescent:
- normalizarea ritmului de creştere
- pubertate normală
*) Internaţional Collaborative Gaucher Group (ICGG): Gaucher Registry Annual Report 26.06.2014
Recomandări pentru monitorizarea pacienţilor cu boală Gaucher
Pacienţi fără terapie de substituţie Pacienţi cu terapie de substituţie enzimatică
enzimatică Care NU au atins ţinta Care au atins ţinta În momentul
terapeutică terapeutică schimbării dozei sau în
prezenţa unei
complicaţii clinice
La La fiecare La fiecare La fiecare La fiecare semnifica
fiecare 12 - 24 3 luni 12 - 24 12 - 24 tive
12 luni luni luni luni
HemoleucogramăHb X X X X Nr. trombocite X X X X Markeri biochimici X X X X Chitotriozidaza, sau alţi markeri disponibili Evaluarea organomegaliei*) Volumul Splenic X X X X (IRM/CT volumetric) Volumul Hepatic X X X X (IRM/CT volumetric) Evaluarea bolii osoase 1. IRM**) (secţiuni coronale; T1 şi T2) a X X X X întregului femur (bilateral) 2. Rgr.: - femur (AP-bilateral) X X X X - coloana vertebrală (LL) X X X X - pumn şi mână (pentru pacienţi cu vârsta X X X X egală sau sub 14 ani) 3. DEXA (de coloană lombară şi de col X X X X femural) 5. Ecocardiografie inclusiv măsurarea X X X PSDV Teste bio-umorale***) X X X X Calitatea vieţii SF-36 Health Survey X X X X (sănătate la nivel funcţional şi stare de bine) *) organomegalia se va exprima atât în cmc cât şi în multiplu faţă de valoarea normală corespunzătoare pacientului: pentru ficat = [Gr. pacientului (gr) x 2,5]/100; pentru splină = [Gr. pacientului (gr) x 0,2]/100. **) IRM osos va preciza prezenţa şi localizarea următoarelor modificări: infiltrare medulară; infarcte osoase; necroză avasculară; leziuni litice. Este recomandat ca această examinare să fie făcută de acelaşi medic specializat în această
direcţie, cu încadrare în grade de severitate Terk şi stadii Dusseldorf.
***) TGP, TGO, colinesterază, G-GT, glicemie, colesterol (total, HDL, LDL), calciu, fosfor, fosfataza alcalină.
NOTĂ:
Monitorizarea copiilor şi adulţilor cu boală Gaucher se face semestrial în centrele judeţene nominalizate şi anual în Centrul Naţional de Expertiză pentru Boli Lizozomale de la Spitalul de Urgenţă pentru Copii Cluj-Napoca.