Protocol: ZANUBRUTINIBUM (Cod L01EL03)

Ghid Oficial CNAS 2026

Informații Generale despre Protocol Acesta este protocolul pentru ZANUBRUTINIBUM, conform reglementărilor CNAS în vigoare din anul 2026. Documentul detaliază indicațiile, criteriile de includere și modul de administrare, fiind o referință esențială pentru medicii specialiști.

Sursa Oficială: Acest protocol provine din LISTA PROTOCOALELOR TERAPEUTICE APROBATE PRIN ORDINUL MS/CNAS NR 2039/2016/2025 - ianuarie 2026.

---

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 385 cod (L01EL03): DCI ZANUBRUTINIBUM

I. DEFINIŢIA AFECŢIUNII - LEUCEMIE LIMFOCITARĂ CRONICĂ (LLC)

II. CRITERII DE INCLUDERE ÎN TRATAMENT

Pacienţii adulţi cu leucemie limfocitară cronică (LLC) in monoterapie:

• la pacientii care nu au fost tratați anterior, nu prezintă mutații și nu sunt eligibili pentru chimio-

imunoterapie

• la pacientii care nu au fost tratați anterior și prezintă deleția 17p, sau mutația TP53

• la pacientii care au leucemie limfocitara cronica (LLC) recidivantă sau refractară

III. CRITERII DE EXCLUDERE

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați in Rezumatul

Caracteristicilor Produsului (RCP).

IV. TRATAMENT

Forma de prezentare:

Capsule, concentrație 80 mg

Doze si mod de administrare:

Monoterapie - Doza zilnică totală recomandată de zanubrutinib este de 320 mg. Doza zilnică poate fi luată fie o dată pe zi (patru capsule de 80 mg), fie divizată în două doze de 160 mg de două ori pe zi (două capsule de 80 mg). Intervalul de administrare a dozelor este de aproximativ 12 ore.

Tratamentul cu zanubrutinib se administreaza oral si trebuie continuat până la progresia bolii sau atingerea toxicității inacceptabile. Capsulele pot fi luate cu sau fără alimente. Pacienții trebuie sfătuiți să înghită capsulele întregi, împreună cu apă, și să nu deschidă, spargă sau mestece capsulele.

Ajustarea dozelor:

• Nu sunt necesare ajustări specifice ale dozei pentru pacienții vârstnici (cu vârsta ≥65 de ani).

• Nu se recomandă modificarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (CrCl ≥30 ml/minut, estimat prin formula Cockcroft-Gault). Datele de la pacienții cu insuficiență renală severă și boală renală în stadiu terminal (BRST) (n=12) sunt limitate.

Pacienții cu insuficiență renală severă (CrCl) sau dializati trebuie monitorizați pentru depistarea eventualelor reacții adverse.

• Nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child-Pugh) sau moderată (clasa B conform clasificării Child-Pugh). Doza recomandată de zanubrutinib pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh) este de 80 mg de două ori pe zi, pe cale orală.

Modificările recomandate ale dozei de zanubrutinib în cazul apariției unor reacții adverse de gradul 3 sau mai mare sunt furnizate în Tabelul 1.

Particularități:

• Analizele de laborator pot indica limfocitoză, creșterea a numărului de globule albe din sânge (limfocite) în primele săptămâni de tratament. Acest lucru este de așteptat și poate dura câteva luni.

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare:

• S-au raportat evenimente hemoragice de gradul 3 sau mai mare, inclusiv hemoragie intracraniană și gastrointestinală, hematurie și hemotorax. La pacienții cu neoplazii hematologice au avut loc evenimente hemoragice de orice grad, incluzând purpura și peteșiile.

• Zanubrutinib poate crește riscul de hemoragie la pacienții cărora li se administrează tratamente antiplachetare sau anticoagulante, motiv pentru care acești pacienți trebuie monitorizați pentru semne de sângerare. Modificarea dozei poate fi necesară pentru reacțiile adverse de gradul 3 sau mai mare, conform recomandărilor.

• Warfarina sau alți antagoniști ai vitaminei K nu trebuie să se administreze concomitent cu zanubrutinib.

• Trebuie luate în considerare riscurile și beneficiile administrării unui anticoagulant sau antiplachetar concomitent cu zanubrutininb. Se va lua în considerare raportul beneficiu-risc al reținerii zanubrutinibului timp de 3 până la 7 zile înainte și după intervenția chirurgicală, în funcție de tipul de intervenție chirurgicală și de riscul de sângerare.

• Au fost raportate infecții letale și neletale (inclusiv infecții bacteriene, virale, fungice sau sepsis) și infecții oportuniste (de exemplu, infecții cu herpes viral, criptococice, cu aspergillus și prenumocystis jiroveci). Cea mai frecventă infecție de gradul 3 sau mai mare a fost pneumonia.

• Înainte de începerea tratamentului cu zanubrutininb, trebuie să se stabilească statusul VHB al pacienților. Pacienții trebuie monitorizați și tratați conform standardelor medicale pentru prevenirea reactivării hepatitei B.

• S-au raportat citopenii de gradul 3 sau 4, inclusiv neutropenie, trombocitopenie și anemie pe baza determinărilor de laborator la pacienții tratați cu zanubrutinib. Se recomanda monitorizarea numărului de globule sangvine lunar în timpul tratamentului

• La pacienții tratați cu zanubrutinib au apărut cazuri de un al doilea cancer primar, inclusiv carcinom non-cutanat. Cel mai frecvent tip de al doilea cancer primar a fost cancerul de piele (carcinom cu celule bazale și carcinom cu celule scuamoase al pielii). Se recomanda utilizarea protecției solare.

• Aparitia fibrilației atriale și flutter-ului atrial, în special la pacienții cu factori de risc cardiac, hipertensiune arterială, infecții acute și vârstnici (≥ 65 de ani). Pacienții trebuie monitorizați pentru depistarea simptomelor de fibrilație atrială și flutter atrial și tratați corespunzător.

• Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă de contracepție foarte eficace cât timp iau Zanubrutinib

• Zanubrutinib nu trebuie utilizat in timpul sarcinii

V. MONITORIZAREA TRATAMENTULUI (PARAMETRII CLINICO-PARACLINICI ŞI PERIODICITATE)

• Se recomandă monitorizarea atentă pentru orice semne sau simptome de toxicitate hematologică (febră şi infecții, sângerare) sau non-hematologică;

• Se recomandă monitorizarea hemogramei, funcției hepatice, renale, electroliților, EKG;

efectuarea inițial și apoi monitorizare periodică sau la aprecierea medicului;

• Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția febrei, neutropeniei și infecțiilor și trebuie instituită terapia antiinfecțioasă adecvată, după caz;

• Se recomandă monitorizarea cu atenție a pacienților care prezintă volum tumoral crescut înainte de tratament și luarea măsurilor corespunzătoare pentru sindromul de liză tumorală;

• Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția cancerului cutanat de tip non-melanom.

VI. CRITERII DE EVALUARE A RĂSPUNSULUI LA TRATAMENT

Eficienţa tratamentului cu zanubrutinib în leucemia limfocitara cronica (LLC) se apreciază pe baza criteriilor ghidului IWCLL (International Workshop on CLL):

• criterii hematologice: dispariţia/reducerea limfocitozei din măduvă/sânge periferic, corectarea anemiei şi trombopeniei, şi

• clinic: reducerea/dispariţia adenopatiilor periferice şi organomegaliilor, a semnelor generale.

VII. CRITERII DE ÎNTRERUPERE A TRATAMENTULUI

Tratamentul cu zanubrutinib se întrerupe:

• când apare progresia bolii sub tratament şi se pierde beneficiul clinic;

• când apare toxicitate inacceptabilă sau toxicitatea persistă după două ajustarea dozei

• nu trebuie utilizat in timpul sarcinii

VIII. PRESCRIPTORI

Medici cu specialitatea hematologie (sau, după caz, oncologie medicală).

Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog sau oncolog.

---

Vezi și alte protocoale corelate:

• IBRUTINIBUM (Cod L01XE27)
• SELPERCATINIBUM (Cod L01EX22)